Применение антиагрегантов является в настоящее время ведущим звеном профилактики тромбообразования.

Агрегация тромбоцитов в значительной степени регулируется системой «тромбоксан—простациклин», являющейся продуктами превращения в организме арахидоновой кислоты.

Тромбоксан Aj (ТхА2) синтезируется в тромбоцитах и оказывает стимулирующее действие на их агрегацию и вызывает выраженное сужение сосудов. Механизм действия тромбоксана можно объяснить стимуляцией фосфолипазы посредством тромбоксано-вых рецепторов и повышением содержания в тромбоцитах и гладкомышечных клетках сосудов ионов кальция. Наряду с тромбок-саном агрегацию тромбоцитов стимулируют аденозиндифосфат (АДФ), серотонин, коллаген сосудистой стенки, тромбин, катехоламины и другие факторы.

Простациклин (простагландин 12) препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает расширение сосудов. В больших концентрациях он препятствует прилипанию (адгезии) тромбоцитов к стенке сосудов. Синтезируется простациклин в основном эндотелием сосудов и, стимулируя аденилатциклазу простациклиновых рецепторов, повышает содержание цАМФ в тромбоцитах и стенке сосудов, что ведет к снижению внутриклеточного кальция. Кроме про-стациклина, агрегацию тромбоцитов угнетают гепарин, простагландин Е,, аденозинмонофосфат (АМФ), аденозин, антагонисты серотонина и др.

Таким образом, подавить агрегацию тромбоцитов можно путем угнетения активности тромбоксановой системы, или повышением активности простациклиновой системы. В качестве антиагрегантов в клинической практике используются: ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, тиклопидин, ламифибан и др.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) в настоящее время является наиболее широко применяемым антиагрегантным препаратом. Механизм антиагрегантного действия АСК заключается в том, что она в небольших дозах (0,1 г в сутки) ингибирует синтез тромбо-ксана за счет подавления циклооксигеназы тромбоцитов. Следует отметить, что циклооксигеназа тромбоцитов более чувствительна к АСК, чем аналогичный фермент сосудистой стенки, поэтому синтез тромбоксана подавляет в большей степени, чем проста-циклина. Однако большие дозы АСК подавляют также синтез простациклина. АСК противопоказана при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и беременности (особенно в первые 3 месяца) в связи с возможной тератогенностью.

Дипирвдамол (курантил) был первоначально предложен в качестве коронарорасширяющего средства. Механизм антиагрегантного действия объясняют способностью дипиридамола угнетать фосфодиэстеразу и значительно повышать содержание цАМФ в тромбоцитах. Кроме того, он потенцирует действие аденозина и простациклина, которые обладают антиагрегантными свойствами. Из побочных явлений возможны головные боли, диспепсические нарушения, аллергические реакции.

Тиклопидин (тиклид) является избирательным антиагрегантом благодаря способности блокировать АДФ — зависимый механизм активации тромбоцитов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, тиклопидин не влияет на циклогеназу, и его эффект развивается медленнее (пик — через 7—8 дней в сравнении с 1 ч для АСК).

Тиклоцидин нередко вызывает побочный явления: тошноту, рвоту, понос, кожные высыпания, иногда возникает лейкопения, аг-ранулоцитоз. Поэтому необходим систематический контроль крови.

Противопоказан при обострении язвенной болезни желудка, геморрагическом инсульте, заболеваниях печени, беременности и кормлении грудью.

Клопидогрел (плавике) ингибирует агрегацию тромбоцитов, блокируя связывание АДФ с рецепторами тромбоцитарных мембран. Противопоказания — см. тиклопидин.

В последнее время открыт принципиально новый путь создания антиагрегантов, основанный на раскрытии молекулярной структуры рецепторного аппарата тромбоцитов. На этой основе созданы новые пептидные антиагреганты — блокаторы специфических рецепторов тромбоцитов (Пв/Ша). К таким препаратам относятся ламифибан,.тирофибан и др.

Создание этих антиагрегантов открывает новые возможности профилактики и лечения тромбозов.

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!