Основной точкой приложения при действии НПВП является ингибирование энзимной активности компонента циклооксигеназы (ЦОГ) -эндопероксидсинтазы. Процесс ингибирования обусловлен ковалентной или нековалентной связью НПВП с данным ферментом. Очевидно, что результаты ингибирования изоферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 принципиально различаются, соответственно их биологическим функциям. J. Vane (лауреат Нобелевской премии) в 1979 году показал, что именно с ингибированием ЦОГ-1 и ослаблением физиологической роли простагландинов в основном и связаны побочные эффекты НПВП, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тракта. Они обусловлены устранением гастропротекторной функции простагландина PgE2, снижением пролиферативной способности клеток слизистой оболочки пищеварительного тракта, ухудшением микроциркуляции в ней. Именно влияние НПВП на ЦОГ-1 приводит к эрозивно-язвенному повреждению слизистой оболочки ЖКТ. В механизме кровотечений, вызванных НПВП, кроме того, играет роль снижение количества тромбоцитов и их агрегационной способности. Из последствий НПВП-индуцированного повреждения наиболее серьезны эрозии и язвы, кровотечения и перфорации, которые могут возникать не только в желудке, но и в пищеводе, двенадцатиперстной кишке и в нижних отделах кишечника. Особенно вероятны эти побочные эффекты в пожилом возрасте. Их опасность связана и с тем, что кровотечения и пер форации желудочно-кишечного тракта могут возникать без каких-либо предвестников. Гастротоксическое действие дозозависимо: его риск при использовании высоких доз НПВП может повышаться более чем в 8 раз.

Помимо того, что снижение синтеза простагландинов приводит к уменьшению синтеза слизи и бикарбонатов, являющихся основным защитным барьером слизистой оболочки желудка от агрессивных факторов желудочного сока, при приеме НПВП снижается уровень простациклина и оксида азота, что неблагоприятно сказывается на кровообращении в подслизистой пищеварительной трубки. Дефицит простагландина Pgl2 ухудшает кровоток в стенке желудка, что следует считать чрезвычайно важным патогенетическим звеном НПВС-гастропатий. Снижение синтеза простагландина PgE2 ведет к уменьшению секреции бикарбонатов и слизи, к повышению кислотопродукции, усиливая дисбаланс факторов защиты и агрессии, что однако не позволяет назвать НПВП-гастропатию первично кислотозависимым заболеванием. Обнаружен местный повреждающий эффект НПВП на клеточном уровне, который не обусловлен простагладиновым механизмом. Уже через короткое время после введения НПВП наблюдается повышение проницаемости слизистой оболочки для ионов водорода и натрия. Предполагается, что НПВП (непосредственно или через провоспалительные цитокины) могут усиливать апоптоз эпителиальных клеток. НПВП поражают гидрофобный слой на поверхности слизистой оболочки, обедняют состав фосфолипидов, ингибируют секрецию компонентов желудочной слизи - гексозаминов, фукоз, мукополисахаридов. В механизме ульцеро-генного действия НПВП определенную роль играет активация свободнорадикального окисления липидов. Образующиеся в результате токсического действия НПВП продукты свободнорадикального окисления принимают участие в поражении слизистой оболочки, а также в разрушении мукополисахаридов (рис. 2.2). Не исключено, что нарушение целостности компонентов слизистой оболочки связано не только с влиянием НПВП на синтез простагладинов, но также с уменьшением синтеза лейкотриенов, что тоже в свою очередь, приводит к уменьшению количества слизи, обладающей гастропротективными свойствами. Критериями для постановки диагноза «НПВП-индуцированная язва» являются: 1) наличие эндоскопи ческой картины острой язвы, 2) прием пациентом НПВП в среднетерапевтических дозах не менее 3 месяцев до настоящей госпитализации.

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!