После поступления в системный кровоток молекулы эзомепразола транспортируется к месту действия париетальной клетке слизистой оболочки желудка, и путем диффузии накапливается в просвете секреторных канальцев. Здесь эзомепразол трансформируется в активную форму - сульфенамид, благодаря чему становится возможным его связывание с тиоловыми группами цистеина в составе протонного насоса и ингибирование Н+/К+-АТФ-азы, что приводит к блокированию секреции соляной кислоты в желудке. Эзомепразол подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты. При введении препарата в дозе 20 мг через 1 час максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90%.

Омепразол - 8+К-изомеры

Рис. 6.1. Структурные отличия эзоомепразола и омепразола

Характерные особенности выраженной антисекреторной активности эзомепразола, отличающие его от других ИПП, имеют в своей основе особенности его фармакокинетики, а именно - его метаболизма. Эзомепразол полностью метаболизируется посредством системы цитохрома Р450 (CYP450) с ключевым участием таких его изоформ, как CYP2C19 и CYP3A4. Ни один из основных метаболитов не обладает кислотоснижающей активностью; в моче в неизмененном виде выявляется <1% от общего количества введенного препарата. Почти 80% принимаемой внутрь дозы эзомепразола выводится с мочой в виде метаболитов, оставшаяся часть метаболитов экскретируется с фекалиями. Известно, что основными метаболитами эзомепразола и R-изомера омепразола являются 5-гидрокси-, 5-О-дисметил- и сульфоновые соединения; все они неактивны в отношении продукции соляной кислоты. Как было сказано выше метаболизм при первичном прохождении через печень и эзомепразола, и другого изомера (R-изомера) осуществляется двумя изоформами печеночного фермента цитохрома Р450 - CYP2C19 и CYP3A4. Важно отметить, что соотношение метаболизируемого ферментом CYP2C19 S-изомера (эзомепразола) существенно ниже, чем R-изомера (Abelo A. et al., 2000; Horai Y. et al., 2001). Результаты исследований, проводившихся в условиях in vitro с использованием печеночных микросом человека, продемонстрировали, что эзоме-празол метаболизируется в принципиально большей степени (по сравнению с R-изомером или омепразолом в равной дозе) с участием цитохрома CYP3A4. Вследствие этого эзомепразол характеризуется меньшим общим внутренним клиренсом по сравнению с R-изомером или омепразолом. Таким образом, эзомепразол в меньшей степени подвергается первичной биотрансформации по сравнению с омепразолом (73% vs 98%) (рис. 6.2.). К тому же, и системный метаболизм эзомепразола замедлен по сравнению с омепразолом. Это приводит к тому, что эзомепразол дольше (в 3 раза по сравнению с омепразолом) задерживается в кровотоке и может ингибировать протонные насосы париетальных клеток на протяжении более длительного времени. Указанное благоприятное отличие метаболизма эзомепразола способствует увеличению (по сравнению с омепразолом, принимаемым в равной дозе) такого показателя, как площадь под кривой «концентрация в плазме - время» (AUC). Это очень важно, так как именно уровень значения AUC отражает то количество каждого из изомеров, которое достигнет места проявления своего эффекта - протонных насосов париетальных клеток в эпителиальной выстилке слизистой оболочки желудка, и, соответственно, степень выраженности кислотоснижающего эффекта. Достигнув париетальных клеток, эзомепразол в присутствии соляной кислоты в секреторных канальцах превращается в активную форму, ингибирующую протонный насоса.

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!