В учебнике изложены общие и частные вопросы клинической фармакологии (фармакодинамика, фармакокинетика, взаимодействие лекарственных средств, нежелательные эффекты, показания к назначению препаратов и их дозирование, противопоказания, особенности применения препаратов у детей).

Клиническая фармакология стр.99

2. С лечебной целью витамин О дозируют индивидуально, начиная с 5000 МЕ/сут. Для оценки степени насыщенности организма витамином О используют характеристику клинической картины (соматический и нервно-психический статус; рентген лучезапястного сустава и т. д.) и лабораторных данных (проба Сулковича; активность в крови щелочной фосфатазы; содержащие в крови кальция, фосфора, остеокальцина, а также метаболитов витамина Бит. д.). Как правило, вместе с витамином О назначают препараты кальция, так как последний интенсивно уходит на оссификацию.

Клиническая фармакология стр.98

Нежелательные эффекты. При приеме чрезмерных доз витамина О может развиться гипервитаминоз. У больного происходит интенсивное всасывание кальция из кишечника и рассасывание костей, в результате возникает гиперкальциемия и происходит кальцификация мягких тканей, стенок сосудов, клапанов сердца и гтр.

Клиническая фармакология стр.97

Фармакокинетика. Всасывание витамина О происходит в дистальном отделе тонкой кишки. Причем его биоусвоение существенно зависит от поступления желчи и жира в кишечник. В среднем оно составляет 60—90%, но при их недостатке может снижаться практически до 0%. Следует подчеркнуть, что биоусвоение синтетических препаратов витамина Э2 не зависит от уровня желчи и жира в кишечнике.

В плазме крови витамин Э циркулирует в связи с белком ;ыьфа-глобулином, защищающим его от инактивации в печени и от выведения с мочой. Данный белок синтезируется в печени.

Клиническая фармакология стр.96

2. Инфекционные заболевания (вместе с витамином С).

3. Рахит (вместе с витамином О).

4. Гемералопия (вместе с рибофлавином и никотиновой кислотой).

5. Кожные заболевания (псориаз, пустулезный дерматит и просуществуют специальные препараты витамина А для лечения заболеваний кожи: Тигазон (этретинат) и Роаккутан (изотрети-ноин). Они во много раз активнее ретинола.

Витамин О

Клиническая фармакология стр.95

В крови витамин А соединяется со специальным белком, связывающим ретинол (БСР), синтезируемым в печени. Препарат, не связанный с белком — токсичен. Затем образовавшийся комплекс (витамин А + БСР) соединяется еще с одним белком — транстеритином, препятствующим фильтрации препарата в почках. По мере использования тканями витамина А, происходит его отщепление от вышеназванных белков и поступление в ткани.

Клиническая фармакология стр.94

4. Недостаточное или замедленное всасывание ряда витаминов из желудочно-кишечного тракта при синдроме мальабсорбции, язвенно-некротическом энтероколите и т. п.

5. Недостаточное образование активных метаболитов витаминов при заболеваниях печени и почек.

6. Наследственные нарушения обмена витаминов.

7. Повышенная потребность в витаминах (инфекционные заболевания, асфиксия, периоды полового созревания, беременность, лактация и т. п.).

Витаминопрепараты делят на:

1. Жирорастворимые (А, Э, Е, К).

Клиническая фармакология стр.93

Эубиотики применяют для профилактики и устранения дисбактериоза (дисбиоценоза) в кишечнике, т. е. для восстановления «нормальных» микроорганизмов в фекалиях (бифидо- и лактобактерий).

Препараты растительного происхождения (настойка элеутерококка, настойка женьшеня, экстракт родиолы розовой). Эти препараты оказывают общетонизирующий (адаптогенный) эффект. Они способны усиливать лизоцимную активность сыворотки крови, стимулировать систему комплемента, способствовать выработке антител.

Клиническая фармакология стр.92

Нежелательные эффекты:

— преходящая гиперсаливация в начале лечения;

— аллергические кожные реакции.

Дибазол — в основном используют в качестве спазмолитического и антигипертензивного средства, однако у него обнаружено и иммуностимулирующее действие. Усиливая синтез нуклеиновых кислот и белков, он способствует образованию антител, повышая тем самым поствакцинальный иммунитет.

Клиническая фармакология стр.91

— остановка дыхания, так как препарат уменьшает освобождение ацетилхолина из пресинаптических окончаний (левамизол нельзя назначать вместе с миорелаксантами, препаратами магния, и также больным с миастенией);

— гипертензия в малом круге кровообращения, приводящая к правожелудочковой недостаточности и гипотонии в большом кру-1с кровообращения — это результат способности левамизола нарушать нейрональный захват катехоламинов;

— протеинурия и др.

Поэтому в настоящее время ВОЗ этот препарат рекомендован только больным раком толстой кишки IV стадии.

Клиническая фармакология стр.90

К тому же, в процессе использования противоинфекционных средств не только не происходит обычной активации иммунной системы (из-за снижения количества антигенов) и выработки достаточного количества антител, но в ряде случаев угнетается иммунитет. В результате может произойти хронизация инфекционного процесса, присоединение вторичной инфекции и т.п.

К иммуностимуляторам относят: метилурацил, левамизол, продигиозан, рибомунил, дибазол, натрия нуклеинат, тимические факторы, эубиотики, препараты растительного происхождения, витамины и некоторые другие лекарственные средства.

Клиническая фармакология стр.9

Уменьшение связанной фракции лекарства на 10-20% приводит к увеличению свободной фракции на 50-100%, что имеет особое значение при использовании препаратов с малой широтой 1срапевтического диапазона. Имеет значение не только процент связывания, но и степень сродства (аффинитета) ксенобиотика к ослку.

Клиническая фармакология стр.89

Нежелательные эффекты:

— головная боль (50%), головокружение, рвота, дезориентация;

— крапивница;

— лейкопения (иногда лейкоцитоз), лимфопения, эозинофи-лия;

— нарушение обмена порфйринов, фотосенсибилизация;

— поражение печени и почек;

— периферические невриты.

Показания к применению: дерматомикозы.

Тербинафин (ламизил). Фармакодинамика. Препарат нарушает биосинтез стеринов в клеточной мембране грибов. Фармакологический эффект — фунгицидный.

Клиническая фармакология стр.88

Нежелательные эффекты:

— обратимая гепатотоксичность, иногда, при длительном лечении. описаны случаи возникновения некроза печеночной ткани;

— кожные сыпи, анафилаксия;

— диарея, метеоризм.

Показания к применению:

— флуконазол — менее токсичный препарат, чем другие, кроме того, он не подавляет иммунитет, поэтому он является препаратом выбора у больных со злокачественными новообразованиями, получающими цитостатики и/или лучевую терапию и т. п.;

— урогенитальный кандидоз;

— пневмомикозы;

Клиническая фармакология стр.87

Период полуэлиминации из крови более 24 ч. При патологии печени данный препарат системно применять нельзя.

Нежелательные эффекты:

—препарат миконазола для парентерального введения приготовлен на растворе полиэтоксилированного касторового масла, именно с ним и связывают появление зуда, тошноты, озноба, сыпи, флебитов;

— анемия, тромбоцитопения;

— гипонатриемия;

— почечная недостаточность;

— сердечные аритмии;

— психоз;

— нарушения обмена эндогенных стероидов.

Клиническая фармакология стр.86

3. Микогептин. Спектр действия: дрожжеподобные грибы рода кандида; плесневые грибы (аспергиллы и др.), возбудители глубоких микозов (криптококки, гистоплазма, кокцидиоиды), субку-танные микозы (фиалофора, споротрикс).

Фармакокинетика — изучена плохо, поэтому особенно целесообразно проводить терапевтический мониторинг. Известно, что препарат назначают внутрь или местно. Из желудочно-кишечного тракта он хорошо всасывается. Элиминация осуществляется почками.

Нежелательные эффекты: нефротоксичность, гепатотоксич-ноегь, диспепсические явления, аллергические реакции.

Клиническая фармакология стр.85

Вторичная резистентность микроорганизмов к полиеновым антибиотикам развивается медленно. При ее возникновении к одному из препаратов она распространяется на все препараты чанной группы.

Взаимодействие полиеновых антибиотиков с препаратами из других групп. Наблюдается усиление противогрибкового эффекта при комбинации полиенов со следующими препаратами: тетраци-►.чинами, рифамицинами, полимиксинами и левомицетином.

Характеристика отдельных полиеновых препаратов.

1. Нистатин. Спектр действия: кандида, амебы, лейшмании.

Клиническая фармакология стр.84

I клнеспецифичностью. К числу таких препаратов относят следующие:

1. Полудан (полиаденил — уридиловая кислота) — используют местно при вирусных заболеваниях глаз. Вводят его под конъюнктиву или назначают в виде глазных капель.

Клиническая фармакология стр.83

Фармакодинамика. Интерферон — видоспецифичный низкомолекулярный гликопротеин. Сам препарат противовирусным действием не обладает.

Он взаимодействует со специальными участками связывания на поверхности клеток, что приводит к активации протеинкиназ и образованию низкомолекулярного ингибитора синтеза белков (2-5А-белок), стимулирующего эндонуклеазы, разрушающие РНК-вирусов и клеток хозяина.

Клиническая фармакология стр.82

— в 3 раза.

Фосфоноформат (фоскарнет) — вводят внутривенно. Период его полуэлиминации от 2 до 4 ч. Экскреция осуществляется в неизмененном виде почками.

Нежелательные эффекты. Видарабина: диспепсические расстройства; атаксия, тремор, миоклонус, галлюцинации; панцитопения, мегалобластоз; отек мозга.

Клиническая фармакология стр.81

Противогерпетические (теброфен, риодоксол, идоксуридин, иидарабин, ацикювир, валацикловир) и противоцитомегаловирусные (ганцикловир, фосфоноформат) препараты.

Фармакодинамика. Все эти препараты блокируют репликацию,

I. е. нарушают синтез нуклеиновых кислот вируса.

Спектр действия: Herpes simplex (типа 1 и 2), Varicella zoster, аденовирусы. Риодоксол — оказывает дополнительно противогрибковое действие (микроспория, трихофития, кандидоз).

Клиническая фармакология стр.80

Наибольшее практическое значение имеют следующие группы противовирусных средств:

— противогриппозные препараты;

— противогерпетические и противоцитомегаловирусные;

— лекарства, влияющие на вирус иммунодефицита человека;

— препараты широкого спектра действия (интерфероны и ин-терфероногены).

О необходимости назначения противовирусного препарата не всегда можно принять решение, основываясь только на клиничес кой картине. В выборе этих средств важную роль играют также следующие критерии:

Клиническая фармакология стр.8

— в случае нарушения нормального локального кровотока или при токсикозах, обезвоживании, шоке, заболеваниях сердечнососудистой системы возможны кумуляция препарата или повреждение подкожной клетчатки, мышцы (при подкожном и внутримышечном введении); наконец, при инъекциях возможно инфицирование.

Следует помнить, что внутривенное введение гипертонических растворов может повредить эндотелий сосудов и нарушить функцию гистогематических барьеров.

Клиническая фармакология стр.79

Фармакокинетика. Все вышеназванные препараты, хотя и плохо, но всасываются из желудочно-кишечного тракта. Для уменьшения их попадания в кровь больной не должен в это время есть жирную и мясную пищу. Кроме того, до и после приема проти-воцестодозных средств необходимо назначить солевое слабительное (до 5 лет жизни — фенолфталеин), которое тоже уменьшит всасывание препарата и будет способствовать изгнанию глистов из кишечника. Если через 3 ч после приема слабительного не будет стула, необходимо поставить клизму. При отсутствии головки глиста в фекалиях клизму нужно повторить.

Клиническая фармакология стр.78

3. Дитиазанин — высокоэффективен при стронгилоидозе и трихоцефалезе. Назначают его после еды 2 раза в день в течение

5—10 дней.

4. Пирантела памоат — высокоэффективен при анкилостоми-дозе и некаторозе. Назначают 1 раз в день после завтрака в течение

2—3 дней.

Фармакокинетика. Все вышеназванные препараты практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта. Однако при повреждении гельминтами слизистой оболочки кишечника возможно попадание препаратов в кровь.

Клиническая фармакология стр.77

Данную группу лекарств нельзя одновременно вводить с ней-ротоксичными и гематотоксичными препаратами, так как они сами вызывают аналогичные осложнения.

Нежелательные эффекты. Нитроимидазолы — малотоксичные препараты. Все же их применение может сопровождаться:

— диспепсическими расстройствами (тошнотой, рвотой, анорексией, появлением металлического или горького вкуса во рту);

— аллергическими реакциями (кожными сыпями, зудом);

— полиурией (так как эти препараты могут частично блокировать ангиотензино-П-рецепторы);

Клиническая фармакология стр.76

Фуразолин и фурагин — при пневмонии, сепсисе, остеомиелите, рожистом воспалении, так как эти препараты дольше других находятся в плазме крови и поэтому лучше попадают в ткани.

Нитроимидазолы

Основные представители данной группы лекарственных средств следующие:

— метронидазол (трихопол, флагил, метрогил, клион)

— тинидазол (фасижин)

— орнидазол

Фармакодинамика. Нитроимидазолы, попав внутрь микроорганизма, под влиянием их редуктаз превращаются в высокотоксичные метаболиты, разрушающие нуклеиновые кислоты.

Клиническая фармакология стр.75

Время сохранения терапевтической концентрации нитрофура-нов в плазме крови 4—6 ч, поэтому их назначав 4 раза в сутки.

Клиническая фармакология стр.74

Заболевание Длительность лечения
Острая неосложненная гонорея 1—3 дня
Неосложненные инфекции 5—1 дней
мочевыводящих путей
Осложненная гонорея, 7-14 «
осложненные инфекции
мочевыводящих путей
Кишечные инфекции:
дизентерия, энтероколиты, холера 3-5 «
брюшной тиф, сальмонеллезы 7-14 «

Клиническая фармакология стр.73

Взаимодействие фторхинолонов с препаратами из других групп. Совместный прием внутрь фторхинолонов с антацидами, сукралфатом и препаратами железа уменьшает всасывание хинолонов. При необходимости их надо назначать в разное время.

Фторхинолоны (особенно пефлоксацин, спарфлоксацин, эноксацин, ципрофлоксацин) уменьшают клиренс теофиллина и непрямых антикоагулянтов (варфарина и др.).

Пробеницид, уреидопенициллины, циметидин — нарушают экскрецию фторхинолонов (офлоксацина, ломефлоксацина) почками, что может привести к их накоплению в организме.

Клиническая фармакология стр.72

Необходимо отметить, что в отношении грамположительных кокков наиболее активен спарфлоксацин; в отношении хламидий и микоплазм — спарфлоксацин, тосуфлоксацин и флероксацин. На микобактерии туберкулеза и лепры наиболее эффективно влияет спарфлоксацин.

По своей активности он соответствует противотуберкулезному препарату 2-й линии — этамбутолу. На анаэробы значимо влияют только флероксацин и тосуфлоксацин.

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!