В учебнике изложены основные принципы современной клинической фармакологии (фармакокинетика, фармакодинамика, клиническая оценка эффективности и безопасности лекарственных средств), также приводятся современные данные по экономическим, эпидемиологическим и социальным аспектам использования лекарственных средств в клинической практике. Частные вопросы клинической фармакологии изложены по отдельным синдромам и заболеваниям. При этом описанию отдельных препаратов предшествуют данные об этиологии, патогенезе и клинических особенностях наиболее распространенных болезней, а также правила и алгоритмы выбора лекарственных средств для их лечения.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.99

Диагностика лекарственного поражения печени может представлять определенные трудности. Это связано с отсутствием специфических клинических и морфологических признаков, указывающих на лекарственную этиологию поражения печени, а также четкой зависимости доза-ответ (за исключением отдельных лекарственных средств, например, парацетамола). Кроме того, под влиянием одного лекарственного препарата могут возникать различные клинические и морфологические варианты поражения печени.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.98

Причинами агранулоцитоза могут быть образование антител или нарушение деления клеток в результате изменения синтеза ДНК.

Тромбоцитопения чаще всего вызывается цитоста-тиками, а также многими другими препаратами — ацетазоламидом, амидопирином, ампициллином, це-фалоспорином, левомицетином, хлорпромазином, хлорпропамидом, фуросемидом, метилдопой, эстрогенами, пенициллином, хинидином, стрептомицином. Развитие тромбоцитопении может быть связано с токсическим действием препаратов на мегакари-оциты в костном мозге или образованием антител.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.97

Вакуолизирующая, или гипокалиемическая, форма миопатии возникает вследствие интенсивного лечения мочегонными и слабительными. Ведущее проявление — мышечная слабость.

Известны подострые и хронические миопатии, протекающие без боли. Наиболее типична и широко известна кортикостероидная миопатия. Характерное проявление — мышечная слабость, но в легких случаях возможны лишь изменения электромиог-раммы. Гистологически в тяжелых случаях находят атрофию мышечных волокон.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.96

При этом возможны спонтанные переломы, асептические некрозы головок бедренных костей возникают при длительной кортикостероидной терапии.

Остеосклероз с усилением минерализации костей развивается при передозировке фторидов, которые активируют остеобласты. К аналогичному эффекту приводит передозировка витамина Д, особенно у детей, и передозировка антацидов.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.95

ПОРАЖЕНИЕ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ И МУСКУЛАТУРЫ

Атрофические изменения соединительной ткани происходят под влиянием глюкокортикостероидов вследствие угнетения активности фибробластов, уменьшения образования соединительнотканных волокон, эластики и основного вещества соединительной ткани. При этом образуются стрии, чаще на туловище, ухудшается заживание ран. Аналогичный эффект на раны оказывают цитостатики и в меньшей степени нестероидные противовоспалительные препараты.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.94

Депигментация может быть при витилиго, например после местного применения кортикоидов, и связана с атрофией эпидермиса.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.93

Зависимость патологических изменений от приема лекарственного препарата может быть заподозрена, если препарат был назначен незадолго до их появления. Связь становится очевидной, если отмена препарата сопровождается исчезновением побочных реакции, а повторное его назначение приводит к их рецидиву.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.92

Анафилактические реакции — реакции гиперчувствительности немедленного типа, связанные с продукцией ^Е-антител, дегрануляцией мастоци-тов и выделением таких медиаторов, как гистамин, серотонин, лейкотриены и др. Чаще они вызываются антибиотиками, сульфаниламидами, нестероидными противовоспалительными средствами (пиразолоны и др.) и др Проявляются анафилактическим шоком, крапивницей, бронхоспазмом, конъюнктивитом, кожными сыпями.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.91

Тяжелый острый почечный некроз возникает редко, но небольшое временное повышение уровня креатинина крови вполне возможно. Нефро-токсичность аминогликозида зависит от дозы препарата и уменьшается при его однократном применении в сутки.

Нефротоксичность аминогликозидов потенцируется циклоспорином, цисплатином, фуросемидом и опасна тем, что нарушается выведение препарата, что способствует усилению характерной для него ототоксичности.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.90

III. Вторичные эффекты, обусловленные нарушением иммунобиологических свойств организма (ослабление иммунных реакций, дисбактериоз, канди-домикоз).

IV. Аллергические (иммунологические) реакции немедленного и замедленного типов.

V.Идиосинкразия — реакции, связанные с различными дефектами ферментов.

VI. Синдром отмены, наблюдающийся после прекращения длительного лечения некоторыми лекарственными препаратами.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.9

Основные задачи Фармакологического комитета:

— оценка результатов экспериментальных исследований новых фармакологических средств с целью определения возможности и целесообразности разрешения их клинических испытаний;

— организация клинических испытаний;

— оценка результатов клинических испытаний с целью определения необходимости применения в медицинской практике испытуемого препарата;

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.89

Изменение чувствительности рецепторов

Некоторые препараты изменяют чувствительность тканей к другим лекарственным средствам. Механизм сенсибилизации рецепторов не всегда вполне ясен. Повышение чувствительности миокарда к адреналину во время циклопропанового или фторота-нового наркоза является причиной нарушений ритма сердца. Истощение запасов калия под влиянием диуретических средств повышает чувствительность миокарда к сердечным гликозидам.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.88

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЕ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Лекарственные вещества могу! взаимодействовать на уровне рецепторов, или медиаторов. В этом случае биодоступность препаратов не меняется. Такого рода взаимодействие называют фармакодинамичес-ким.

Конкуренция за рецепторы

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.87

Способность ряда препаратов нарушать метаболизм других лекарственных вешеств иногда исполь зуется в медицинской практике. Примером тому является применение дисульфирама при лечении алкоголизма. Этот препарат блокирует разрушение аце-тальдегида, накопление которого в крови вызывает у человека неприятные ощущения. Подобным образом действуют метронидазол и производные сульфанил-мочевины. #

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.86

В последние годы установлено, что различные препараты могут изменять связывание других лекарственных средств тканями. Так, хинидин вытесняет дигоксин из мест его связывания в миокарде. В результате уровень дигоксина в крови возрастает.

Для неврологии важным является факт изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера при сочетанном применении лекарственных препаратов. Так, кофеин и эуфиллин повышают проникновение в спинномозговую жидкость пенициллинов при ме-нингококковом менингите. Аналогичный эффект наблюдается при сочетанном использовании пробе-нецида с амоксициллином

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.85

Иногда всасывание лекарственных средств меняется при парентеральном применении других препаратов. В анестезиологии и хирургической практике широко используется комбинация местноанестезирующих средств и сосудосуживающих препаратов (адреналин, норадреналин). Последние, задерживая всасывание местных анестетиков, увеличивают продолжительность анестезии. Обезболивающие средства, применяющиеся при инфаркте миокарда, уменьшают полноту и скорость всасывания дигокси-на и дизопирамида.

Распределение

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.84

Всасывание лекарственного вещества в желудочно-кишечном тракте меняется под влиянием других препаратов, если они взаимодействуют с ним химически, изменяют кислотность содержимого желудка и кишечника, влияют на время прохождения содержимого по пищеварительному тракту или изменяют его флору. Существуют препараты, угнетающие и стимулирующие всасывание лекарственных средств. Наиболее значительно нарушается всасывание ле карственного вещества в тех случаях, когда препарат связывается или становится нерастворимым под влиянием другого препарата.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.83

При длительном употреблении алкоголя в печени увеличивается активность окислительных ферментов, участвующих в биотрансформации лекарственных средств. Эффективность их при этом снижается, что требует увеличения дозы, например, барбитуратов, бензо иазепинов, парацетамола и др.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.82

Оснований для длительного применения гиполи-пидемических средств у людей пожилого и старческого возраста нет, так как эффективность подобных препаратов при профилактике коронарного атеросклероза продемонстрирована лишь у больных среднего возраста.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.81

У людей пожилого возраста изменяется секреторная и моторная функция желудочно-кишечного тракта, что приводит к повышению pH в желудке, замедлению скорости его опорожнения, активном абсорбции. В результате снижается биодоступностг многих лекарственных веществ (например, дигокси-на). Уменьшение содержания в крови альбумина со

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.80

Экскреция кальция с мочой или соотношение в моче кальция с креатинином, или оба этих показателя должны контролироваться для управления терапии тиазидами. Нормальная экскреция кальция у пациентов, не получающих диуретическую терапию, должна быть ниже 4-6 мг/кг сут и нормальное соотношение кальция и креатинина в моче ниже 0,2.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.8

10. При получении письменного согласия на участие в исследовании врач должен обратить особое внимание на то, что испытуемый может находиться в зависимом положении. В этом случае согласие должно быть получено другим врачом, который не связан с исследованием.

11. При физической или психической невозможности дать письменное согласие или если исследуемы11 является несовершеннолетним, разрешение может быть получено от родственников в соответствии с национальным законодательством.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.79

соответственно), однако постоянная концентрация препарата в крови отличалась существенно у младенцев, родившихся с массой свыше 1000 г (2,92 и 2,08 мг/л). Постоянная же концентрация у младенцев с массой менее 1000 г составляла 3,3 мг/л. Эти данные заставляют предполагать, что интервал в 18 ч тоже слишком мал для новорожденных с массой при рождении ниже 1000 г (гестационный возраст менее 28-30 нед).

Сложность расчета доз гентамицина у новорожденных диктует настоятельную необходимость в динамическом контроле за его концентрацией в кров^

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.78

Аминогликозиды Аминогликозиды являются высокополярными молекулами, которые плохо всасываются после орального применения. Они быстро всасываются при внутримышечном введении, однако повторные введения могут привести к рубцеванию тканей и неустойчивому всасыванию.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.77

У младенцев в возрасте от 1 до 8 дней фенобарбитал связывается с белком на 10-30% (у взрослых — на 45-50%) Как результат в мозгу новорожденного оказываются более высокие концентрации свободного фенобарбитала по сравнению с мозгом взрослого. Соотношение концентраций общего фенобарбитала в тканях мозга и в плазме крови равно

0,67±0,2, тогда как соотношение концентраций свободной фракции фенобарбитала в тех же средах равно 0,82±0,002, это показывает, что основная масса свободного фенобарбитала у младенцев проникает через гематоэниефалический барьер.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.76

Фенитоин у новорожденных подвергается метаболизму по монооксигеназному пути печеночным цитохромом Р-450 в ограниченном объеме. Основной метаболит, обнаруживаемый в моче взрослых и новорожденных, 3-р-гидроксифенитоин. Более чем 90-95% этого неактивного метаболита экскретируется с мочой в виде конъюгатов с глюкуронидами.

Клиренс фенитоина повышен у детей от 2 нед до

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.757

Длительное лечение метотрексатом, хлоридином, триметопримом может вести к недостаточности фолатов, блокируя превращение фолиевой кислоты в тетра гидрофол ат.

С дефицитом фолатов связаны и другие формы анемий, развивающиеся, напрмер, при хроническом алкоголизме и цинге.

Применение. Фолиевую кислоту применяют для лечения мегалобластнои анемии, обусловленной ее дефицитом. Профилактическая доза при беременности составляет 300-500 мкг в день. Для лечения уже развившейся анемии назначают по 10-15-20 мг/с, хотя достаточной считается и доза 5 мг/с внутрь или внутримышечно.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.756

Показано, что аскорбиновая кислота защищает восстановленную тетрагидрофолиевую кислоту от окислительного расщепления. Однако отсутствуют данные о способности аскорбиновой кислоты потенцировать терапевтическое действие фолиевой кислоты у человека.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.755

При генетических нарушениях метаболизма вита мина В12 его препараты вводят в очень больших дозах — 1000-2000 мкг в день даже детям первых месяцев жизни.

Клиническое улучшение от введения витамина В)2 отмечено при нейропатиях, обусловленных дефицитом кобаламинов, при отсутствии выраженных проявлений мегалобластной анемии. Такие нейропатии могут протекать как тропическая нейропатия, подо-страя комбинированная дегенерация спинного мозга, табачная и тропическая амблиопия.

Клиническая фармакология и фармакотерапия стр.754

При дефиците витамина В)2 происходят дегенеративные процессы в миелиновой оболочке периферических нервов, спинном и головном мозге. У части больных возможны изменения психики: беспокойство, дезориентация, депрессия, психозы.

Можно выделить несколько причин развития авитаминоза В)2: 1) недостаточное поступление витамина с пищей, 2) нарушение всасывания кобаламинов и 3) врожденные нарушения метаболизма кобаламинов.

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!