Сердечная недостаточность может являться показанием для проведения терапевтического лекарственного мониторинга.

4.8. Фармакокинетика ЛВ при печеночной недостаточности

Изменения основных фармакокине-нитических показателей при заболеваниях печени

Как было отмечено в гл. 3, печень является основным органом, метаболизирующим лекарственные вещества. Поэтому заболевания печени сопровождаются:

изменением эффекта "первого прохождения", при котором нарушается активация про-лекарств или увеличивается системная биодоступность лекарств, инактивируемых печенью;

увеличением периода полувыведения ЛВ, что приводит к повышению вероятности развития токсических осложнений лекарственной терапии;

нарушением механизмов метаболизма ЛВ, активацией альтернативных путей метаболизма, что может приводить к появлению токсических соединений.

При заболеваниях печени в первую очередь изменяются фармакокинетические параметры препаратов, имеющих высокий печеночный клиренс (табл. 4.19). При заболеваниях печени такие препараты применяют в меньшей дозировке и с бoльшими интервалами между приемами, чем обычно, или не применяют вовсе. Дозировку препаратов, имеющих печеночные и внепеченочные системы метаболизма, изменяют только при тяжелых (терминальных) заболеваниях печени.

Режимы дозирования препаратов, которые не метаболизиру-ются печенью, не меняют при заболеваниях этого органа (табл. 4.20). При заболеваниях печени возможно изменение реакции организма на лекарственные средства, поэтому при серьезных ее поражениях следует стремиться к назначению как можно меньшего числа препаратов.

Таблица 4.19. Изменение биодоступности и клиренса лекарственных веществ с высокой степенью экстракции гепатоцитами при заболеваниях печени

Препарат Показатель печеночной экстракции Путь введения Плазменный клиренс, % Биодоступность, %
Лабетолол 0,7 Внутрь — 62 +91
Внутривенно — 26 НД
Лидокаин 0,7 То же — 35 НД
Пентазоцин 0,8 Внутрь — 46 +278
Пропанолол 0,6 То же — 33 +42

НД — нет данных.

Таблица 4.20. Принципы дозирования ЛВ при печеночной недостаточности

Необходимо снижение дозы Снижение дозы необходимо только при тяжелых поражениях печени Изменения дозы не требуется
Альпрозалам Амитриптиллин Азтреонам
Аминобарбитал Бисопролол Амикацин
Вальпроевая кислота Бруфен Ампициллин
Ванкомицин Дигитоксин Атенолол
Верапамил Изониазид

Ацетилсалициловая кислота

Гексобарбитал Метронидазол
Диазепам Пефлоксацин Буметанид
Клоназепам Пропранолол Гентамицин
Лабетолол Спиронолактон Гепарин

Лидокаин

(как антиаритмический препарат)

Триамтерен Дигоксин
Фенобарбитал Изосорбитдинитрат
Цефаперазон Карбенициллин
Лоркаинид Цефотаксим Клиндамицин
Мезлоциллин Циклопорин Лоразепам
Мекситил Циметидин Метадон
Метилдигоксин

Мефенаминовая кислота

Метопролол
Мидазолам Морфин
Напроксен Норфлоксацин
Никардипин Оксазепам
Нимодипин Парацетамол
Нитрендипин Преднизолон
Нифедипин Примидон
Нафциллин Ранитидин
Нитрозепам Тиопентал
Пентазоцин Токаинид
Петадин Фентанил
Необходимо снижение дозы Снижение дозы необходимо только при тяжелых поражениях печени Изменения дозы не требуется
Рифампицин Фенилбутазон
Теофиллин Фуросемид
Тестостерон Цефтазидим
Хлорамфеникол Цефтриаксон
Хлордиазепоксид Цефуроксим
Хлорпромазид Эритромицин
Фенитоин
Циклобарбитал
Циклофосфан

Основные биохимические маркеры заболеваний печени


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!