Резюме

При заболеваниях печени необходима корректировка дозы ЛВ, имеющих высокий печеночный клиренс Режимы дозирования препаратов, частично метаболизиру-ющихся печенью, меняются при тяжелых заболеваниях этого органа.

4.9. Фармакокинетика ЛВ при почечной недостаточности

Причины изменений фармакокинетических параметров ЛВ при заболеваниях почек

Алгоритм изменения дозировкиЛВ при заболеваниях почек

Практически все лекарственные вещества в той или иной степени выводятся из организма почками, поэтому при их заболеваниях ЛВ задерживаются в организме, что приводит к повышению вероятности развития токсических эффектов. Кроме того, многие заболевания почек сопровождаются изменением рН мочи (см. гл. 3), что также меняет интенсивность элиминации препаратов.

Использование лекарственных средств пациентами со сниженной функцией почек может вызывать проблемы по нескольким причинам:

нарушение экскреции лекарственного вещества или его метаболитов может привести к интоксикации;

чувствительность к некоторым ЛВ повышается, даже если их элиминация не нарушена;

многие побочные эффекты плохо переносятся пациентами с почечной недостаточностью;

некоторые ЛВ становятся неэффективными при снижении функциональной активности почек.

Многих из этих проблем можно избежать, снижая дозу или используя другие лекарственные средства.

Определение предела снижения функциональной активности почек, при котором дозу лекарственного средства следует снизить, зависит от степени его почечной элиминации (выводится в неизмененном виде или частично метаболизируется) и токсичности. Для многих лекарственных средств с небольшими или дозонезависимыми побочными эффектами можно использовать обычную схему снижения дозы. Суммарную дневную поддерживающую дозу лекарственного средства можно снизить либо уменьшением разовой дозы, либо увеличением интервала между приемами. Для некоторых ЛВ при снижении поддерживающей дозы для получения быстрого эффекта важно введение насыщающей (ударной) дозы, так как для достижения стабильной плазменной концентрации необходимо время, превышающее 5Т1/2 препарата. В связи с тем что время полувыведения в плазме лекарственных средств, экскрети-руемых почками, удлиняется при почечной недостаточности, может потребоваться несколько дней, чтобы достичь терапевтической концентрации вещества в плазме путем снижения дозы. Насыщающая доза обычно равна начальной дозе для пациента с ненарушенной функциональной активностью почек.

Нефротоксичные средства (см. гл. 6) по возможности не следует назначать пациентам с заболеваниями почек, так как последствия нефротоксичности могут быть более тяжелыми при уже сниженном резерве почек.

В первую очередь выведение лекарственных средств почками из организма зависит от интенсивности процессов гломерулярной фильтрации, которые оценивают по величине клиренса креатинина. При снижении величины клиренса креа-тинина или уменьшают разовую дозу лекарственного средства, или увеличивают интервалы между назначениями.

Следует заметить, что клиренс креатинина можно оценить по его концентрации в плазме крови:


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!