2. Избежать фармацевтического взаимодействия можно за счет соблюдения режима раздельного дозирования ЛВ.

Взаимодействие на этапе всасывания

Механизмы изменения всасывания при лекарственном взаимодействии

Существуют препараты как усиливающие, так и угнетающие всасывание других лекарственных веществ. Клиническое значение могут иметь не только скорость, но и полнота всасывания.

Изменение скорости всасывания имеет значение в тех случаях, когда важно быстро добиться максимального действия препарата. Также это играет роль при выборе времени назначения поддерживающей дозы при длительной терапии с тем, чтобы концентрация препарата не снижалась ниже минимальной терапевтической. Изменение скорости всасывания может повлиять на эффективность лекарственных веществ, терапевтические эффекты которых зависят не от концентрации препарата в крови, а от скорости изменения этой концентрации (см. гл. 2). При замедлении скорости всасывания может снижаться системная биодоступность плохорастворимых препаратов (см. гл. 1).

Изменение полноты всасывания оказывает влияние на биодоступность препарата, а следовательно, на его системные эффекты. В ряде случаев изменение полноты всасывания может влиять и на характер распределения препарата в организме.

Изменение всасывания наблюдается, если лекарственные вещества:

химически взаимодействуют друг с другом;

изменяют кислотность желудка;

влияют на скорость прохождения химуса через желудочнокишечный тракт;

конкурируют из-за транспортных систем тонкого кишечника;

влияют на микрофлору кишечника.

Химическое взаимодействие наблюдается, например, при образовании нерастворимых комплексов тетрациклинов с рядом ионов: Са++, А13+, Ее3+, Mg++ и т.д. (табл. 5.3). По своей сути химическое взаимодействие является частным случаем рассмотренного выше фармацевтического взаимодействия.

Таблица 5.3. Примеры химических взаимодействий лекарственных веществ*

Препарат 1 Препарат 2 Результат взаимодействия

Тетрациклины

Препараты железа Подавление всасывания указанных препаратов
Соли кальция Образование нерастворимых комплексов
Алюминий - и магнийсодержащие антацидные препараты Снижение всасывания антибиотиков
Н2-гистаминоблокаторы Антацидные средства Уменьшение полноты всасывания Н2-гистаминоблокаторов
Триметоприм

Клиндамицин

Цефалексин

Тетрациклин

Тироксин

Холестирамин Уменьшение всасывания препаратов 1

* Таблицы по лекарственным взаимодействиям составлены на основании следующих источников: Государственный Реестр лекарственных средств (2002); Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. (ред). Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии (2002); USP DI (1998). При наличии дополнительных источников информации они указаны в ссылке на таблицу.

Изменение кислотности желудочного сока (см. "Энтеральное введение", с. 36) приводит к изменению ионизации молекул лекарственных веществ, которые по своей химической природе являются слабыми кислотами или основаниями. В результате этого изменяются их степень ионизации и, соответственно, системная биодоступность (табл. 5.4). Поэтому рекомендуется раздельное применение препаратов, влияющих на желудочную секрецию других препаратов. Обычно интервал между приемами должен составлять не менее 2 ч.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!