1. При совместном применении одни ЛВ могут влиять на скорость и полноту всасывания других ЛВ, приводя к изменению их системной биодоступности.

2. К основным механизмам лекарственного взаимодействия на этапе всасывания относятся: изменение кислотности содержимого желудка; влияние на скорость прохождения химуса через желудочно-кишечный тракт; конкуренция из-за транспортных систем тонкого кишечника; подавление микрофлоры кишечника.

_ Взаимодействие на этапе распределения

Лекарственные вещества, имеющие системное действие, из места введения поступают в кровь. В крови может наблюдаться их взаимодействие с белками плазмы и форменными элементами

(см. также "Транспортные системы лекарственных веществ", с. 74— 75). В результате такого взаимодействия изменяются свободная и связанная фракции лекарственного вещества, что приводит к изменению скорости его метаболизма и элиминации, а в ряде случаев — к изменению характера распределения в органах и тканях3 (табл. 5.6). В первую очередь подобные взаимодействия наблюдаются с лекарственными веществами, имеющими высокую степень связывания с белками крови.

Таблица 5.6. Примеры взаимодействия лекарственных средств на этапе распределения

Препарат 1 Препарат 2 Результат взаимодействия
Индометацин

Клофибрат

Оксифенилбутазон

Салицилаты

Фенилбутазон

Варфарин Фенитоин Вытеснение препаратов 2 из их связи с белками крови, повышение их свободной фракции
Хинидин Дигоксин Повышение концентрации дигоксина в крови
Кофеин Аминофиллин Пенициллины Повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера для препаратов 2
Пробенецид Амоксициллин То же

Терапевтически значимое вытеснение лекарственных средств из их связи с белками крови наблюдается при одновременном назначении с:

антикоагулянтами;

пенициллинами;

пероральными противодиабетическими средствами;

дигитоксином;

метотрексатом.

В первую очередь из связи с белками крови вытесняются лекарственные препараты. Лекарственные взаимодействия, наблюдающиеся вследствие вытеснения одного ЛВ другим из связи с белком-переносчиком, представлены в табл. 5.7.

Таблица 5.7. Лекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией из-за места связывания транспортных систем крови

Связанное ЛВ Вытесняющее ЛВ Результат взаимодействия
Билирубин Сульфаниламиды Витамин К Желтуха
Толбутамид Салицилаты Фенилбутазон Гипогликемия
Метотрексат Салицилаты Сульфаниламиды Агранулоцитоз
Тиопентал Сульфаниламиды Пролонгация наркоза
Варфарин Салицилаты

Клофибрат

Трихлорацетиловая кислота

Геморрагии

Итак- —

В основе лекарственных взаимодействий на этапе распределения лежит вытеснение одного ЛВ другим из связи с белком-переносчиком, чаще всего сывороточным альбумином.

Взаимодействие на этапе - метаболизма и элиминации

Лекарственные вещества могут выступать в качестве индукторов и ингибиторов ферментов метаболизма4 (см. гл. 3), тем самым уменьшая или увеличивая время их полувыведения:

если время полувыведения уменьшается (индукция ферментов), то необходимо повышение дозировки препарата или уменьшение интервала времени между его приемами для поддержания концентрации в плазме крови в пределах терапевтического диапазона;


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!