Удлинение интервала QT в настоящее время принято рассматривать как свойство всех препаратов группы фторхинолонов. В экспериментах на животных все фторхинолоны увеличивали продолжительность интервала QT. Однако в клинической практике эта способность у разных препаратов неодинакова. Наиболее значимое удлинение интервала QT вызывают спарф-локсацин и грепафлоксацин. Наоборот, ципрофлоксацин практически не влияет на величину интервала.

К другим антибактериальным ЛВ, способным увеличивать длину интервала QT, относятся макролидные антибиотики.

Причем этот эффект связан как с непосредственным влиянием препаратов на миокард, так и с ингибированием цитохрома Р450, что может привести к замедлению метаболизма препаратов, потенциально влияющих на миокард. Наибольший риск развития синдрома удлиненного QT отмечается при применении эритромицина и кларитромицина, наименьший — при применении азитромицина, который практически не влияет на активность цитохрома (см. гл. 5).

Интервал QT могут удлинять и некоторые противогрибковые препараты: кетоконазол, итраконазол и фуконазол. Риск развития аритмий при применении этих препаратов в терапевтических дозировках низкий, однако он повышается при передозировке. Эти препараты способны ингибировать цитохром Р450 (изоформа CYP 3A4), поэтому при их совместном применении с цизаприлом и хинидином резко возрастает вероятность развития torsades de pointes.

При применении антималярийных препаратов удлинение QT может развиваться под влиянием хинина, галофантрина, особенно в комплексе с мефлохином.

К лекарственным препаратам, обладающим повышенным риском развития синдрома удлиненного QT, относятся антипсихотические препараты. Наибольший риск аритмогенного действия отмечается у тиоридазина, мезоридазона, пимозида, сультоприда, дроперидола. У галоперидола риск развития torsades de pointes невелик. Выраженной кардиотоксичностью и влиянием на интервал QT обладают трициклические антидепрессанты.

Внезапные смерти при применении силденафила также могут быть связаны с удлинением интервала QT.

Список препаратов, потенциально влияющих на интервал QT, постоянно растет (табл. 6.15). Для того чтобы избежать синдрома удлиненного QT, рекомендуется:

не превышать терапевтическую дозировку препарата;

ограничивать дозы препаратов пациентам с заболеваниями сердца и др. факторами риска;

избегать одновременного назначения нескольких препаратов, влияющих на продолжительность интервала QT;

контролировать интервал QT в процессе лечения.

Таблица 6.15. ЛВ, способные влиять на продолжительность интервала QT и вызывать развитие torsades de pointes

Класс ЛВ ЛВ
Антиаритмические препараты классов ^ и III Дизопирамид, прокаинамид, флекаинид, хинидин, амиодарон, дофетилид, ибутилид, соталол
Антагонисты кальция Бепридил, исрадипин,никардипин
Комбинация ингибитора АПФ и диуретика Моексиприл гидрохлорид + гидрохлоротиазид
Антагонисты серотониновых рецепторов Кетансерин
Гиполидиемические средства Пробукол
Диуретики Индапамид
Класс ЛВ ЛВ
Адреномиметики Салметерол
Антибактериальные средства Эритромицин, кларитромицин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, грепафлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, телитромицин
Комбинация триметоприма и сульфаниламида Ко-тримоксазол
Противовирусные средства Фоскарнет
Противопротозойные средства Петамидин, галофантрин, хинин
Противогрибковые средства Итраконазол, кетоконазол, флуконазол
Антидепрессанты Амитриптиллин, дезипрамин, доксепин, флуоксетин, имипрамин, нормотриптилин, проксетин, сертралин, венлафаксин
Антипсихотические средства Глоперидол, дроперидол, мезоридазин, пимозид, респеридон, тиоридазин, хлорпромазин
Противосудорожные средства Фелбамат, фосфенитоин
Препараты для лечения мигрени Наратриптан, суматрипан, золмитриптан
Наркозные средства Энфлуран, изофлуран, галотан
Опиаты Левометадил
Миорелаксанты Тизанидин
Антигистаминные средства Терфенадин, астемизол
Прокинетики Цизаприд
Иммуносупрессанты Такролимус
Противоопухолевые средства Арсеникума триоксид, тамоксифен
Аналог соматостатина Октреотид

Влияние ЛВ на вариабельность ритма сердца23


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!