2. При купировании острых состояний. При этом вначале препараты вводятся в ударных (максимально допустимых) дозах, а затем проводится длительная поддерживающая терапия. К таким препаратам относятся: сердечные гликозиды, бронхолитики, гормоны, антиконвульсанты.

3. При использовании препаратов, передозировка которых сопровождается угнетением жизненно важных центров — сосудодвигательного и дыхательного (средства для наркоза).

4. При необходимости длительного приема лекарств, особенно на фоне тяжелых органических заболеваний. При этом следует отметить, что длительное назначение лекарственных препаратов может приводить к изменению их биотрансформации и кумуляции лекарственных веществ и их метаболитов в организме. Особое внимание следует уделить антиги-пертензивным, в том числе диуретичеким и антиангиналь-ным, средствам, противоэпилептическим и противопаркин-соническим препаратам, противомикробным средствам.

5. При назначении лекарственных препаратов с узким терапевтическим диапазоном (см. табл. 1).

Фармакокинетическая оптимизация при однократном назначении —-- лекарственных средств

Концентрация лекарственного вещества в плазме крови и его терапевтический эффект зависят от способа его введения (рис. 7.2). Обычно системная биодоступность препарата в зависимости от способа введения определяются следующим образом: внутримышечное > подкожное > пероральное введение. ^орость поступления ЛВ в кровь обычно изменяется так: сублингвальное, мышечное или ректальное > перораль-ное > подкожное введение. Способ введения зависит от формы лекарственного препарата и желаемой быстроты развития терапевтического эффекта (см. гл. 1).

Обычно при увеличении введенной дозы лекарственного вещества, возрастает его концентрация в крови (рис. 7.3). Следо-

Гипотетическая зависимость концентрации лекарственного препарата в плазме крови при его введении в одной и той же концентрации

Рис. 7.2. Гипотетическая зависимость концентрации лекарственного препарата в плазме крови при его введении в одной и той же концентрации: (а) внутримышечно, (б) подкожно, (в) перорально вательно, увеличивая или уменьшая дозу введенного лекарственного препарата, можно повысить или снизить его концентрацию в месте действия. В соответствии с этим можно подобрать первую дозу вводимого препарата. Препараты с четкими дозозависимыми эффектами приведены в табл. 7.1.

Типичная зависимость концентрации лекарственного средства в крови от введенной дозы

Рис. 7.3. Типичная зависимость концентрации лекарственного средства в крови от введенной дозы

Таблица 7.1. Лекарственные средства с дозозависимой кинетикой

Этап фармакокинетики Лекарственное Особенности
и механизм средство фармакокинетики

Абсорбция в ЖКТ

Насыщение транспорта через кишечную стенку Амоксициллин Уменьшение биодоступности
Низкая растворимость Гризеофульвин Уменьшение биодоступности
Насыщение пресистемного метаболизма Никардипин Увеличение биодоступности

Распределение

Насыщение белков плазмы Напроксен Увеличение несвязанной
фракции, увеличение

Почечная экскреция

Насыщение активной секреции Пенициллин Уменьшение почечного клиренса
Насыщение активной реабсорбции Аскорбиновая кислота Увеличение почечного клиренса
Снижение pH мочи Салициловая кислота
Насыщение белков плазмы Дизопирамид Увеличение почечного клиренса
Нефротоксичность Аминогликозиды Уменьшение почечного клиренса
Увеличение почечного кровотока Теофиллин Увеличение почечного клиренса

Метаболизм


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!