Первая доза подбирается с тем расчетом, чтобы концентрация лекарственного препарата не превысила минимальную токсическую и в то же время оказалась выше минимальной терапевтической. Вторая доза препарата подбирается так, чтобы концентрация препарата в крови никогда не была меньше минимальной терапевтической (рис. 7.7). При этом легче всего подобрать режимы введения фармакологического препарата с помощью ЭВМ. Аналогичным образом подбираются третья, четвертая дозы и т.д.

Схема повторного назначения лекарственного препарата

Рис. 7.7. Схема повторного назначения лекарственного препарата

1, 2 — номер введения

Следует заметить, что увеличение числа введений ЛВ позволяет более плавно изменять его концентрацию в камере и увеличить суммарное время действия препарата (рис. 7.8). Как правило, постепенное изменение концентрации лекарственного вещества в камере позволяет уменьшить вероятность возникновения осложнений и приводит к более быстрому достижению терапевтического эффекта. Однако, как правило, увеличение числа введений ЛВ сопровождается снижением комплаенса.

Следует заметить, что стремление поддерживать концентрацию лекарственного вещества на постоянном уровне в пределах терапевтического диапазона основано на результатах опытов in vitro. В клеточной культуре антибиотики тормозят рост микроорганизмов и не препятствуют росту культуры в узком диапазоне концентраций. Уменьшение концентрации ниже определенного уровня приводит к росту микроорганизмов, увеличение концентрации — к гибели клеточной культуры.

При этом в узком диапазоне доз увеличение концентрации антибиотиков приводит к более эффективному торможению роста микроорганизмов.

Изменение концентрации лекарственного средства в крови при различных режимах введения

Рис. 7.8. Изменение концентрации лекарственного средства в крови при различных режимах введения

Принцип подбора интервалов между введением ЛВ

Одна из основных задач фармакокинетической оптимизации лечения — подбор интервалов между введениями лекарственного вещества при его курсовом назначении. Интервалы между введениями лекарственного препарата ( А 1) зависят от времени его полувыведения (Т1/2) и от предполагаемой интенсивности проводимой терапии. В простейшем случае, если Д 1 = Т1/2, то за время между приемами лекарственного препарата его концентрация в крови уменьшится вдвое.

Если

то за время между приемами лекарственного препарата его концентрация в крови уменьшится в m раз. В табл. 7.2 приведены степени двойки, что облегчает расчет по формуле (7.1).

Таблица 7.2. Степени двойки

m m m
0,1 1,0718 2,0 4,0000 4,1 17,148
0,2 1,1487 2,1 4,2871 4,2 18,379
0,3 1,2311 2,2 4,5948 4,3 19,698
0,4 1,3195 2,3 4,9246 4,4 21,112
0,5 1,4142 2,4 5,2780 4,5 22,627
0,6 1,5157 2,5 5,6569 4,6 24,251
0,7 1,6245 2,6 6,0629 4,7 25,992
0,8 1,7411 2,7 6,4980 4,8 27,858
0,9 1,8661 2,8 6,9644 4,9 29,857

Таблица 7.2. Окончание

m m m
1,0 2,0000 2,9 7,4642 5,0 32,000
1,1 2,1435 3,0 8,0000 5,1 34,297
1,2 2,2973 3,1 8,5741 5,2 36,758
1,3 2,4623 3,2 9,1895 5,3 39,397
1,4 2,6390 3,3 9,8491 5,4 42,224
1,5 2,8284 3,4 10,556 5,5 45,254
1,6 3,0314 3,5 11,314 5,6 48,502
1,7 3,2490 3,6 12,125 5,7 51,984
1,8 3,4822 3,7 12,996 5,8 55,715
1,9 3,7321 3,8 13,928 5,9 59,714
2,0 4,0000 3,9 14,928 6,0 64,000
2,1 4,2871 4,0 16,000 6,1 68,594

— Итак -

1. Фармакокинетическая оптимизация при повторном назначении лекарственных средств включает правильный подбор первой дозы ЛВ и интервалов между введениями.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!