2. Первая доза подбирается с тем расчетом, чтобы концентрация ЛВ не превысила минимальную токсическую и в то же время оказалась выше минимальной терапевтической.

3. При правильно выбранном интервале между двумя приемами ЛВ его концентрация в крови не снижается меньше минимальной терапевтической.

Индукция и ингибирование ферментов при длительном —--назначении лекарственных средств

При длительном назначении лекарственной терапии может наблюдаться изменение скорости их метаболизма ферментами печени из-за их индукции/ингибирования как самим препаратом, так и другими лекарственными средствами (см. гл. 3).

Данное положение иллюстрирует рис. 7.9. При назначении фенобарбитала одновременно с дикумарином приводило к уменьшению его максимальной концентрации в плазме крови и соответственно — к снижению эффективности терапии. Причем этот эффект сохранялся и некоторое время после отмены фенобарбитала.

Поэтому при длительной терапии, а также при назначении одновременно с основным лекарственным средством ингибиторов/активаторов биотрансформации препаратов необходим терапевтический лекарственный мониторинг.

Рис. 7.9. Изменение максимальной концентрации дикумарина в плазме крови при назначении его вместе с фенобарбиталом6

Резюме

Фармакокинетическая оптимизация терапии заключается в правильном подборе режима введения и дозировки ЛВ.

Основные цели оптимизации фармакотерапии включают: повышение эффективности терапии, снижение вероятности развития побочных эффектов, улучшение качества жизни и приверженности лечению пациентов, снижение стоимости проводимой терапии.

7.2. Режимы дозирования лекарственных средств

ЛВ наиболее часто используют в клинической практике в фиксированных дозах и с фиксированными интервалами, например, 100 мг 3 раза в день. При таком режиме назначения стационарная плазменная концентрация препарата подвержена колебаниям в течение суток, но в пределах терапевтических значений. Размах колебаний плазменной концентрации препарата и скорость достижения стационарного состояния и будут зависеть от режима назначения лекарства.

Режим дозирования ЛВ зависит от многих факторов: фармакокинетики (скорости элиминации), широты терапевтического действия, состояния больного и др. (рис. 7.10).

При назначении ЛВ возможно назначение начальных, или нагрузочных, и поддерживающих доз. Нагрузочная и поддерживающая дозы могут быть одинаковыми или различными.

Это зависит от периода полувыведения препарата (^/2), величины его терапевтического индекса, необходимой скорости получения ожидаемого эффекта.

Рис. 7.10. Степень снижения почечного клиренса и увеличения времени полувыведения (^/2) лекарственных веществ, экскретируемых почками в неизмененном виде (от 25 до 100%) в зависимости от степени выраженности почечной недостаточности

Нагрузочная доза связана с поддерживающей двумя параметрами — интервалом дозирования и (^/2), что в конечном счете определяет индекс аккумуляции, или скорость достижения стационарного состояния.

Наиболее часто используют интервал дозирования от 1 до 3 ^/2 для препаратов с ^/2 от 8 до 24 ч. Назначение таких препаратов можно начинать с поддерживающей дозы. Однако, если имеется необходимость ускорить наступление эффекта (например, при приеме сердечных гликозидов, антибиотиков), можно назначать нагрузочные дозы, эквивалентные двойной поддерживающей дозе. При этом плазменная концентрация препарата достигает терапевтического уровня уже после первой дозы, а последующие колебания ее Cmin и Cmax будут эквивалентны одной или двойной поддерживающей дозе. Например, тетрациклин, имеющий ^/2=8 ч, обычно назначают в дозах 250— 500 мг. Имеет смысл использовать нагрузочную дозу — 500 мг, а затем давать по 250 мг каждые 8 ч (т.е. через один Т1/2). Если начинать лечение с поддерживающей дозы 250 мг каждые 8 ч (т.е. 3 раза в день), достижение стационарной концентрации обеспечивается только через 30 ч (3—4 ^/2).


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!