ПРИМЕР. Так, описаны случаи развития острых гепатотоксических эффектов в результате применения парацетамола. При этом его концентрация в плазме крови соответствовала терапевтическому коридору, а другие факторы, которые могли бы привести к подобному осложнению (например, алкоголизм) были исключены4.

Терапевтический эффект варфарина достигался при дозировках от 2 до 11 мг (рис. 1).

Рис. 1. Дневная доза варфарина, вызывающая сходные изменения протромбинового времени у 200 пациентов5

2. Особенности фармакокинетики у детей и лиц пожилого возраста. У первых имеются существенные вариации в развитии систем метаболизма и экскреции лекарственных веществ. Практически у всех лиц пожилого возраста имеются заболевания, изменяющие фармакокинетические параметры известных лекарственных препаратов или требующие комплексной терапии, при которой могут возникнуть непредсказуемые лекарственные взаимодействия. Кроме того, с возрастом даже у лиц без заболеваний почек отмечается снижение почечного клиренса креатинина, что характеризует снижение эффективности системы элиминации лекарственных средств.

3. Узкий терапевтический диапазон лекарственного препарата (см. с. 10), высокая вероятность развития побочных эффектов даже при использовании минимальных терапевтических концентраций лекарственного вещества.

4. Беременность, лактация и прочие состояния, при которых необходимо полностью исключить риск развития побочных эффектов лекарственной терапии, или ситуации, когда существенно изменяются фармакокинетические параметры препаратов.

5. Нелинейная фармакокинетика препарата, когда нет четкой связи между концентрацией лекарственного вещества в крови и терапевтическим эффектом (см. с. 10)6. При этом обычно постулируется, что развитие побочных эффектов связано с изменением концентрации лекарственного вещества в плазме крови или эффекторной ткани.

6. Заболевания, изменяющие фармакокинетические параметры лекарственных препаратов: печеночная, почечная, сердечная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

7. Необходимость проведения комплексной терапии, непредсказуемость эффектов сочетанной фармакотерапии. При этом следует учитывать прием пациентом безрецептурных препаратов, растительных компонентов, а также характер питания. Обычно терапевтический лекарственный мониторинг необходим при одновременном назначении пяти и более лекарственных средств, включая лекарственные формы для местного применения, витаминные средства, гормональные контрацептивы, средства народной медицины, гомеопатические субстанции и т.д. Однако при назначении сильнодействующих или имеющих одинаковые системы метаболизма препаратов, либо во всех перечисленных в пп. 1—6 случаях терапевтический лекарственный мониторинг может потребоваться уже при назначении двух и более лекарственных средств.

Для облегчения решения вопроса о необходимости проведения терапевтического лекарственного мониторинга в этой работе изложены основы фармакокинетики, детально описаны поступление лекарственных веществ в организм, их распределение, метаболизм и выведение (рис. 2)1, 8. Это позволит понять разработанные рекомендации относительно путей введения лекарственных препаратов, схем лекарственной терапии, режимов дозирования лекарственных веществ при проведении монотерапии в случае отсутствия у пациента заболеваний, приводящих к изменению фармакокинетических параметров соответствующего препарата.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!