2. При ректальном введении наблюдается большая индивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров.

-Пероральное введение

Пероральное введение лекарственных веществ — пожалуй, наиболее распространенный путь поступления препаратов в организм, наиболее комфортный для пациента. Перорально применяются препараты, имеющие местное и системное действие. Последние мы рассмотрим подробнее.

При пероральном применении ЛВ подвергаются целому ряду последовательных превращений, что обуславливает значительную вариабельность их фармакокинетических параметров и, следовательно, терапевтических эффектов. Вариабельность фармакокинетических параметров связана со скоростью высвобождения лекарственного вещества из лекарственной формы, влиянием рН желудочных соков (см. ниже), взаимодействием с компонентами пищи (см. гл. 5), особенностями кровоснабжения кишечника, биотрансформацией ЛВ в печени и другими факторами (рис. 1.14, табл. 1.13).

Многие лекарственные препараты обладают прямым или опосредованным раздражающим действием на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Так, нестероидные противовоспалительные средства первого поколения угнетают простаг-ландин-Н-синтазу (циклооксигеназу), что уменьшает биосинтез простагландинов в желудке. В тяжелых случаях при применении нестероидных противовоспалительных средств наблюдается изъязвление слизистых оболочек желудка.


Таблица 1.13. Процессы в ЖКТ, нарушающие всасывание ЛВ

Лекарственное вещество Процессы в ЖКТ, нарушающие всасываемость ЛВ Влияние на всасывание ЛВ
Тетрациклин Образование комплексов Образование нерастворимых комплексов с ионами Ca2+, Al3+, Fe3+. Потеря активности
Изопротеренол Конъюгация с сульфогруппой Потеря активности
Салициламид Конъюгация с глюкуроновой кислотой Потеря активности
Леводопа Декарбоксилирование Потеря активности
Бензилпенициллин, эритромицин, дигоксин Кислотный гидролиз Потеря активности
Ацетилсалициловая кислота Кислотный гидролиз Образование активного метаболита — салициловой кислоты
Пивампициллин Ферментативный гидролиз Пролекарство, образование ампициллина
Инсулин Ферментативный гидролиз Потеря активности
Циклоспорин Окисление Потеря активности
Сульфасалазин Влияние микрофлоры Пролекарство, образуется 5-аминосалициловая кислота
Дигоксин Адсорбция Связывание (адсорбция) с холестирамином, образовавшийся комплекс не всасывается

Преимущества и недостатки перорального введения лекарственных препаратов приведены в табл. 1.14.

Таблица 1.14. Преимущества и недостатки перорального применения лекарственных препаратов

Преимущества Недостатки
Удобство применения Медленное развитие терапевтического эффекта

Возможность самостоятельного применения препаратов пациентами

Индивидуальная вариабельность терапевтических эффектов
Возможность раздражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта

Влияние рН желудочного сока на биодоступность лекарственных средств

Рассмотрим некоторые факторы, влияющие на биодоступность лекарственных препаратов при пероральном введении, подробнее.

Желудочный сок содержит пепсин, приводящий к деградации белков, пептидов и некоторых других препаратов, например, пенициллинов. В его состав входит также соляная кислота, которая снижает рН в просвете желудка.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!