77. June D. Eur. Resir. Rev. 1997; 41(7): 32—4.

78. Lipworth B.J. Respir. Med. 2000; Suppl: S13—S16.

79. Leach C.L. Eur. Respir. Rev. 1997; (7): 41: 35—7.

80. Newman S.P., Millar A.b, Lennard——Jones T.R. et al. Torax 1984; 39: 935—41.

81. Bell J., Hartley P., Cox J. J. Pharm. Sci. 1991; 70:1559—64.

82. Brindley A., Sumby B., Smith I. et al. Pharm. Technol. Eur. 1995; 7:16—22.

83. Щербаков В. Ремедиум, 2000; (3): 57—60.

84. Directive 87/21. 22 December 1986.

85. Decree Number 97—221. 13 March 1997.

86. Videar J.-Y., Fundafunda B. Фарматека, 2001; (2): 11—4.

87. WHO. Drug information 1998; 12:130—2.

88. WHO. Drug information 1998; 12:134—5.

89. Quality Assurance of Pharmaceuticals: a Compendium of Guidelines and Related Materials. WHO 1997; 1: 62—104.

90. Викулова С. Ремедиум, 1999; (12): 30—2.

91. Методические рекомендации по проведению качественных клинических исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов. М., 2001.

92. In vivo bioequivalence guiidances. FDA. U.S. Pharmacopeia, 2000; 24-NF 19, National Formulary. (Suppl) 1090:1—82.

93. EMEA revising bioequivalence guideline. SCRIP 1999; (2400): 2—18.

94. Bioavailability studies in man. Nordic guidelines. Nordic Council on Medicines 1987.

95. Hills M., Armitage P. Br J. Clin. Pharmacol. 1979; 8: 7—20.

96. Мешковский А.П. Фарматека, 1996; (3): 3—7.

Распределение лекарственных вешеств в организме

Что происходит с ЛВ после всасывания

Сразу же после поступления лекарственных веществ в организм начинается их распределение (рис. 2.1), включающее в себя:

связывание с белками и форменными элементами крови;

пенетрацию (проникновение) в эфферентные органы и ткани и взаимодействие с молекулами-мишенями;

поступление в органы, осуществляющие химическую модификацию (метаболизм) и выведение лекарственных веществ: печень, почки, кишечник, легкие и т.д. (см. гл. 3). При пероральном введении препараты всегда проходят через печень, поэтому в тех случаях, когда химическая модификация действующего вещества нежелательна, используют другие пути введения (см. гл. 1).

Распределение лекарственных веществ во многом носит индивидуальный характер, что обуславливает вариацию фармакокинетических параметров и развитие терапевтического эффекта при использовании сходных доз препаратов у разных пациентов1. Кроме того, достаточно часто на уровне распределения наблюдаются лекарственные взаимодействия (см. гл. 5), обуславливающие необходимость коррекции проводимой терапии и назначение терапевтического лекарственного мониторинга. Рассмотрим процессы распределения лекарственных веществ подробнее.

2.1. Связь между дозой и концентрацией лекарственного вещества

Объем распределения ЛВ: истинный и кажущийся

Количество лекарственного вещества на один прием (дозу) назначают в граммах, миллиграммах, миллилитрах, а в фармакокинетических исследованиях изучается концентрация лекарственного вещества. Если препарат вводится непосредственно в кровь, то концентрация лекарственного вещества равна дозе (т), разделенной на объем распределения (V):


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!