Способы вычисления объема распределения ЛВ

Приняв условно объем крови 5 л, легко рассчитать концентрацию лекарственного вещества в крови. Однако не все так просто, как это кажется на первый взгляд. Даже введение лекарственного вещества в кровь не гарантирует того, что в качестве величины V нужно брать объем крови. Это связано с тем, что, как уже было отмечено выше, после введения лекарственного вещества в организм наблюдается его распределение. Таким образом, величина V оказывается не истинным объемом, а так называемым кажущимся объемом распределения.

Кажущийся объем распределения лекарственных веществ в большей степени подвержен вариациям (рис. 2.2), зависящим в первую очередь от химической природы действующего вещества и в меньшей степени — от места введения.

Кажущийся объем распределения лишен какого-либо четкого физического смысла. Только при равномерном распределении препарата в организме его кажущийся объем равен истинному. В тех случаях, когда лекарственное вещество распределено между несколькими тканями с разными концентрациями, кажущийся объем распределения не равен истинному объему распределения препарата (рис. 2.3).

Определим объем распределения лекарственного вещества как:

где ткр0еъ — доза лекарственного вещества, поступившая в кровь, Скроеь — его концентрация в крови.

С практической точки зрения вместо формулы (2.2) удобнее использовать ее модификацию:

где АиС — площадь под фармакокинетической кривой, ке1 — константа скорости элиминации лекарственного вещества.

Рис. 2.2. Кажущийся объем распределения ряда препаратов2

Примеры соотношения истинного и кажущегося объема распределения лекарственного препарата

Рис. 2.3. Примеры соотношения истинного и кажущегося объема распределения лекарственного препарата

Практическое Расчет объема распределения лекарственного вещества по значение величины формулам (2.2) и (2.2’) дает важную информацию о характе-объема распределе- ре поведения препарата в организме:

ния ЛВ если V составляет до 5% (0,05 л/кг) массы тела, то, вероятнее всего, лекарственное вещество распределяется только в крови;

если V находится в диапазоне от 5 до 100%, то следует ожидать распределения лекарственного вещества по органам и тканям;

если V превышает 100%, то имеет место накопление (кумуляция) лекарственного вещества.

Особое внимание следует уделять лекарственным средствам с чрезвычайно малым объемом распределения (менее

0,2 л/кг массы тела), т.к. легко может возникнуть состояние, вызванное их передозировкой. Эти препараты приводятся в табл. 2.1.

Таблица 2.1. Лекарственные средства с объемом распределения менее 0,2 л/кг

Аминогликозиды Аспирин Добутамин Салициловая кислота
Карбапенемы Буметанид Ибупрофен Фенилбутазон
Пенициллины Вальпроевая кислота Кетопрофен Флурбипрофен
Цефалоспорины Варфарин Клофибрат Фуросемид
Гипотиазид Напроксен Хлорпропамид
Диклофенак Пироксикам

2л| Резюме

Распределение ЛВ включает накопление и проникновение лекарственного вещества в различные ткани, органы и жидкие среды организма.

Объем распределения ЛВ определяется степенью его захвата тканями из плазмы крови.

Знание объема распределения позволяет оценить доступность внеклеточных и внутриклеточных областей для ЛВ, помогает при выборе пути введения и дозирования препарата.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!