Таблица 2.2. Связывание некоторых лекарственных веществ с альбуминами3

Препарат Свободная фракция, % Препарат Свободная фракция, %
Амитриптилин Тиопентал натрия
Варфарин Толбутамид
Дезипрамин Фенилбутазон
Диазепам Фенопрофен
Дигитоксин Фенитоин
Доксициклин Фуросемид
Имипрамин Хинидин
Индометацин Хлордиазепоксид
Клофибрат Хлорпропамид
Сульфадиметоксин

Этакриновая кислота

Сульфинпиразон

Таблица 2.3. Лекарственные вещества, взаимодействующие с различными участками сывороточного альбумина

Билирубин-связывающий участок Варфаринсвязывающий участок Индолсвязывающий участок
Альдостерон Билигност Диазепам
Бромсульфталеин Бромсульфталеин Ибупрофен
Варфарин Варфарин Индометацин
Гидрокортизон Кортизол Оксазепам
Дезоксикортикостерон Клорфибрат Производные пенициллина
Иодипамид Производные гомопиримидазола L-тироксин
Кортикостерон Тестостерон Хлордиазепоксид
Сульфаниламиды Эндографин Флубипрофен
Эстрадиол

Достаточно часто встречается гипоальбуминемия, которая может привести к нарушению или извращению транспорта ЛВ и, как следствие, сказаться на эффективности и безопасности фармакотерапии. Выделяют следующие основные причины гипоальбуминемии5:

1. Снижение синтеза альбумина:

- недостаточность питания (голодание);

- нарушенное всасывание (мальабсорбция);

- заболевания печени.

2. Увеличение объема распределения альбумина:

- избыточная гидратация (например, при проведении ин-фузионной терапии);

- повышенная проницаемость капилляров;

- беременность.

3. Увеличение выведения или метаболизма альбумина:

- нефротический синдром;

- энтеропатии, сопровождающиеся потерей белков;

- ожоги;

- катаболические состояния (сепсис, лихорадка, травма, раковая кахексия и т.д.).

— Итак- —

1. Наиболее часто ЛВ связываются с сывороточным альбумином, так как его содержание в крови и связывающая емкость значительно выше по сравнению с другими транспортными белками — Р-глобулинами и кислыми гликопротеинами.

2. Выраженное нарушение связывания ЛВ наблюдается при снижении концентрации альбуминов в крови (гипоальбу-минемия).

Влияние связывания с белками на режимы дозирования -лекарственных веществ

В общем случае степень связывания лекарственных препаратов с сывороточным альбумином и другими белками плазмы крови определяется следующими факторами:

химической структурой лекарственного вещества;

концентрацией лекарственного вещества. Так как транспортные системы крови имеют ограниченную емкость, то чрезмерное повышение концентрации ЛВ приводит к уменьшению степени связывания, увеличению свободной фракции и вероятности развития побочных эффектов (рис. 2.5а);

концентрацией альбумина. Чем больше концентрация альбумина, тем больше лекарственного препарата связывается им (рис. 2.5б). Гипоальбуминемия приводит к уменьшению степени связывания ЛВ и повышению вероятности развития побочных эффектов, особенно тех лекарственных веществ, степень связывания которых высока (дигитоксин, варфа-рин, фенитоин и др.);

наличием других лекарственных веществ, взаимодействующих с альбуминами. Особое внимание следует уделять ЛВ с высокой степенью связывания с альбуминами (см. табл. 2.2), т.к. эти препараты могут вытеснять другие из связи с альбуминами, что может приводить к изменению их эффекта 6 7, а также повышению вероятности развития нежелательных реакций;


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!