Резюме

Большинство лекарственных веществ находится в плазме крови в связанном виде. ЛВ, находящееся в комплексе с белком, лишено фармакологической активности. Только свободная фракция лекарственного препарата обладает терапевтической активностью.

Свободная и связанная фракции ЛВ находятся в состоянии динамического равновесия. Степень связывания с белками плазмы влияет на объем распределения ЛВ и скорость наступления терапевтического эффекта.

Основной транспортной системой крови является сывороточный альбумин. Может наблюдаться конкуренция лекарственных веществ и эндогенных субстратов (жирные кислоты, билирубин) за связывание с альбуминами, повышающая вероятность развития побочных эффектов.

2.3. Факторы, определяющие распределение [лекарственных веществ

Распределение свободной фракции лекарственных веществ из крови в другие органы и ткани наблюдается в разной степени и с разными скоростями. Множество факторов определяют распределение:

способ введения лекарственного препарата;

связывание с белками плазмы крови;

интенсивность кровообращения в органе или ткани;

химическая природа лекарственного вещества и связанная с ней возможность препарата проникать через мембраны;

накопление в жировой ткани и др. депо (табл. 2.4);

конкурентное взаимодействие данного лекарственного вещества с другими экзо- или эндогенными молекулами.

При прочих равных условиях только два фактора лимитируют поступление действующего вещества в органы и ткани. Это:

интенсивность кровообращения;

способность лекарственного вещества проходить через биологические барьеры.

Рассмотрим эти факторы подробнее.

Таблица 2.4. Примеры депо лекарственных препаратов

Компартмент ЛС
Плазма крови Диазепам, фенилбутазон
Клетки Макролидные антибиотики
Жировая ткань Амиодорон
Костная ткань Тетрациклины

Факторы, лимитирующие скорость поступления ЛВ

Зависимость между перфузией органа и скоростью поступления ЛВ

Влияние интенсивности кровообращения на поступление лекарственных веществ -в органы и ткани

Так как лекарственные вещества поступают в эфферентные органы и ткани с током крови, объемная скорость кровотока в ткани и удельное кровоснабжение (перфузия) лимитируют скорость поступления препарата из крови в ткани. Как следует из данных табл. 2.5, скорость кровотока и перфузия в различных органах сильно варьирует, что обуславливает их неравномерное поступление в ткани (рис. 2.7). В органы с богатым кровоснабжением (почки, головной мозг) за 6 мин поступает примерно 100% ЛВ (от его максимального содержания в данной ткани). За это же время в орган с плохой перфузией (жировая ткань) поступает порядка 20%. Таким образом, в органы с хорошим кровоснабжением препараты могут поступать быстро, что способствует быстрому развитию терапевтического эффекта.

Рассчитаем влияние перфузии на скорость поступления лекарственных веществ в ткани. Пусть в ткань объемом Ут поступает артериальная кровь с концентрацией лекарственного препарата СА, а оттекает венозная с концентрацией СУ. Концентрацию лекарственного вещества в ткани обозначим соответственно СТ, объемную скорость кровотока — Q (рис. 2.8).


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!