Скорость поступления лекарственного вещества определяется как разница между его концентрациями в артериальной и венозной крови, умноженная на объемную скорость кровотока:

Таблица 2.5. Объем кровотока в различных органах и тканях в нормальных условиях у человека с массой 70 кг8

Орган или ткань Объем, % объема тела Объемный кровоток, мл/мин % от сердечного выброса Удельное кровоснабжение, мл/мин на 1 мл ткани
Головной мозг 0,5
Жировая ткань 0,03
Кожа (холодная погода) 0,04
Костный мозг 0,02
Кровь
Легкие 1,6
Мышцы (поперечнополосатые, в покое) 0,025
Надпочечники 0,03 0,2 1,2
Печень 2,3 0,8
Почки 0,5
Селезенка 0,3 1,5 0,4
Сердце 0,4 0,6
Щитовидная железа 0,03 2,4
Организм в целом 0,071

Поступление гипотетического лекарственного вещества за счет перфузии в различные ткани

Рис. 2.7. Поступление гипотетического лекарственного вещества за счет перфузии в различные ткани

Коэффициент распределения ЛВ

Лекарственное вещество поступает из крови в ткань до тех пор, пока в ткани его концентрация не станет максимальной. В этих условиях в течение некоторого времени концентрация препарата в ткани и венозной крови сохраняется на постоянном уровне. Тогда распределение лекарственного вещества ткань/кровь можно охарактеризовать равновесной константой, называемой коэффициентом распределения:

Чем больше коэффициент распределения, тем больше лекарственного вещества поступает из крови в ткань.

Скоростное поступление препарата в ткань характеризует коэффициент:

где отношение Я/Ут характеризует объемную скорость перфузии ткани.

Можно показать, что в пределе концентрация лекарственного препарата определяется выражением:

Формула (2.8) была использована для построения рис. 2.7. Величины удельного кровоснабжения были взяты из табл. 2.5.

Расчет влияния перфузии на скорость поступления лекарственных веществ в ткань

Рис. 2.8. Расчет влияния перфузии на скорость поступления лекарственных веществ в ткань

СА, Су, Ст — концентрация лекарственного вещества в артериальной, венозной крови и ткани

О — объемная скорость кровотока У — объем ткани

— Итак- —

1.Если проникновение лекарственного вещества в ткань лимитируется перфузией, то скорость его поступления в ткань повышается при увеличении:

а) концентрации ЛВ в артериальной крови;

б) скорости объемного кровотока;

в) коэффициента распределения.

2. Чем больше величина коэффициента распределения, тем больше лекарственного вещества поступает из крови в ткань. Коэффициент распределения в первую очередь зависит от проницаемости лекарственных веществ через биомембраны.

Поступление лекарственных веществ в ткани через -гистогематические барьеры

Рассмотренные выше закономерности распределения лекарственных веществ касались случая их свободного поступления в органы и ткани. Однако в организме есть "привилегирован ные" органы, окруженные гистогематическими барьерами, (ГГБ), которые ограничивают поступление препаратов в ткани. Основными барьерами являются:

гематоэнцефалический (ГЭБ);

гематоофтальмический;

гематотестикулярный;

гематофолликулярный.

Наиболее изученным барьером является гематоэнцефалический, он же является основным (с точки зрения фармакокинетики), т.к. способность лекарственных веществ проникать через ГЭБ означает возможность наличия у них центральных эффектов.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!