2. Проницаемость лекарственных веществ через гематоэнце-фалический барьер предполагает возможность развития центральных эффектов этих ЛВ. Путем диффузии через ГЭБ поступают только липофильные вещества. Исключения составляют участки ЦНС, лишенные ГЭБ или повышенной проницаемости (оболочки обонятельных нервов, дно желудочков мозга). Через них осуществляется ограниченный транспорт ЛВ, для которых гематоэнцефалический барьер непроницаем.

Резюме

После попадания в системный кровоток ЛВ распределяется по различным органам и тканям организма. Характер распределения ЛВ определяется сочетанием нескольких факторов.

Наиболее значимые из них: степень связывания ЛВ с белками плазмы крови; объемная скорость кровотока и удельное кровоснабжение органа (перфузия); растворимость ЛВ в липидах; способность ЛВ проникать через гистогематические барьеры.

2.4. Внутриклеточный транспорт лекарственных средств

Мембранные рецепторы ЛВ

Транспорт ЛВ через мембраны клеток

Транспорт ЛВ с помощью Р-гликопротеина

Бoльшая часть лекарственных веществ изменяет функционирование эфферентных клеток за счет связывания со специфическими молекулами,рецепторами, расположенными на поверхности клеточной мембраны. После взаимодействия лекарственного вещества с рецептором изменяется конформация последнего. Это является сигналом для активации целого ряда внутриклеточных молекул (т.н. вторичных мессенджеров), которые влияют на интенсивность различных внутриклеточных процессов.

Однако некоторые лекарственные вещества могут транспортироваться в клетку и сами непосредственно изменять функции клетки. Так, например, эстрогены, поступая в клеточное ядро, могут взаимодействовать с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), влияя тем самым на интенсивность процессов считывания ДНК.

Существует несколько основных путей транспорта лекарственных веществ в клетки17.

1. Свободная диффузия — характерна для липофильных соединений, идет по градиенту концентрации без затрат энергии.

2. Облегченная диффузия — наблюдается преимущественно у моносахаридов. Идет по градиенту концентрации, однако перенос лекарственных веществ через клеточную мембрану потенцируется клеточными макроэргическими соединениями (преимущественно аденозинтрифосфат (АТФ).

3. Сопряженный транспорт. Используется для обмена лекарственных веществ, являющихся сахарами или аминокислотами, на внутриклеточные ионы (Na+, K+, Ca++). В процессе переноса участвуют АТФ-зависимые белки (пермиазы).

4. Транспорт через ионные каналы. Таким образом в клетку через ионные каналы поступают препараты, являющиеся неорганическими ионами. Так, например, через натриевые и калиевые каналы поступают ионы лития, через кальциевые каналы — ионы магния.

5. Адсорбционный эндоцитоз. Наблюдается у ряда высокомолекулярных препаратов, при этом молекулы лекарственного вещества предварительно адсорбируются на поверхности клетки за счет связывания с рецепторами или гликока-ликсом клетки. После адсорбции молекул лекарственного вещества наблюдается впячивание клеточной мембраны, образование пиноцитарного пузырька и транспорт адсорбированных молекул в составе этого пузырька в клетку.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!