3. Сергеев П.В. (ред.). Биохимическая фармакология. М., 1982.

4. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский ПА., Шимановский Н.Л. Очерки биохимической фармакологии. М., 1996.

5. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия. М., 1999.

6. Veldhuis J.D., Johnson M.L., Faunt, LM et al. J Clin Invest 1993; 91: 629—41.

7. Barnard R., Wolff R. J. Theor. Biol. 1998; 190: 333—39.

8. Guyton A.C. Textbook of medical physiology. Philadelphia, 1986.

9. Brodie B.B., Kurz H., Schanker L.S. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1960; 130: 20—5.

10. Friedrich S., Saville B., Cheng Y.L. J. Pharmacol. Ther. 1997; 13 (5): 445—59.

11. Davson H., Zlokovic B., Rakic L., Segal M.B. An Introduction to the Blood-Brain Barrier. Boca Raton, 1993.

12. Peterson D.R. Encyclopedia of Life Science. www.els.net

13. Яковлев В.П., Яковлев С.В., Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. (ред.) Антимикробная химиотерапия. М., 2002.

14. Lee G., Dallas S., Hog M., Bendayan R. Pharmacol. Rev. 2001; 53 (4): 569—96.

15. Loscher W., Potschka H. J. Pharmacol Exp. Ther. 2002; 301 (1): 7—14.

16. Taylor E.M. Clin. Pharmacokine.t 2002; 41(2): 81 — 92.

17. Gandhi V., Plunkett. Clin. Pharmacokinet. 2002; 41(2): 93—103.

18. Силуянова С.Н., Андриянова Л.Е., Лесничук СА. Вопр. биол. мед. фармацевт. химии. 2002; (3): 50—6.

Метаболизм и экскреция лекарственных веществ

3.1. Биотрансформация лекарственных веществ

Суть процессов биотрансформации ЛВ

Лекарственные вещества, поступающие в системный кровоток, подвергаются метаболизму (биотрансформации), или же изменению химических свойств действующих веществ под влиянием ферментов организма. Данные процессы имеют существенное значение для изменения концентрации активных компонентов препаратов в органах и тканях организма, а также для лекарственного взаимодействия (см. гл. 5). Соответственно, эффективность и безопасность терапии во многих случаях определяется процессами биотрансформации. Их изучение началось в 1940—50 гг. С тех пор множество исследований посвящено изучению влияния метаболизма на фармакокинетику лекарственных средств.

Под биотрансформацией, или метаболизмом, понимают комплекс физико-химических и биохимических превращений лекарственных веществ, протекающий в организме.

В процессе этого образуются полярные водорастворимые вещества (метаболиты), легче выводящиеся из организма. Например, попадая в организм, толуол окисляется ферментами эндоплазматического ретикулума до бензилового спирта, который в цитоплазме окисляется до бензойной кислоты. Последняя, в свою очередь, соединяется с глицином. Образующийся бензоилглицин (гиппуровая кислота) хорошо растворима в воде и поэтому легко выводится с мочой. В большинстве случаев метаболиты лекарственных средств менее биологически активны и менее токсичны, чем исходные соединения. Однако биотрансформация некоторых веществ приводит к образованию метаболитов, более активных по сравнению с введенными в организм веществами (табл. 3.1). В других случаях возможно образование токсичных метаболитов. Так, из полицикличес-ких углеводородов образуются канцерогенные соединения.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!