Таблица 3.1. Примеры биотрансформации лекарственных веществ в активные метаболиты

Исходное ЛВ Активный метаболит
Аллопуринол Аллоксантин
Амитриптилин Нортриптилин
Ацетилсалициловая кислота Салициловая кислота
Бакампициллин Ампициллин
Фенилбутазон Оксифенбутазон
Валацикловир Ацикловир
Дезогестрел 3-кетодезогестрел
Диазепам Нордиазепам, оксазепам
Дигитоксин Дигоксин
Кариндациллин Карбанициллин
Карфенициллин Карбанициллин
Кларитромицин 14-гидроксикларитромицин
Кодеин Морфин
Кортизон Гидрокортизон
Метилдопа Метилнорадреналин
Пивампициллин Ампициллин
Преднизон Преднизолон
Новокаинамид Ы-ацетилновокаинамид
Пропанолол 4-оксипропранолол
Спиронолактон Канренон
Фамцикловир Пенцикловир
Фенацетин Ацетаминофен (парацетамол)
Хлордиазепоксид Дезметилхлордиазепоксид
Эналаприл Эналаприлат

С физиологической точки зрения процессы биотрансформации основаны на том, что по своей химической природе большинство ЛВ являются чужеродными химическими веществами, или ксенобиотиками*, которые характеризуются чрезвычайно разнообразной структурной вариабельностью.

Несмотря на то что большинство ферментов, участвующих в метаболизме ксенобиотиков, имеют низкую субстратную специфичность (т.е. способность трансформировать несколько типов субстрата), химическая природа ксенобиотиков настолько разнообразна, что для химической модификации всех известных ксенобиотиков оказывается недостаточным наличие одной ферментной системы или одного ферментного семейства или даже суперсемейства. Существует несколько десятков, если не сотен, суперсемейств ферментов, осуществляющих метаболизм лекарственных веществ. Этими ферментами катализируются разнообразные реакции:

окисления;

восстановления;

гидролиза;

синтеза и др.

Индукция и ингибирование -ферментов метаболизма

Оказалось, что многие ксенобиотики могут активно менять активность ферментов (индуцировать, или увеличивать, и ингибировать, или замедлять) не только для самих себя, но и для других лекарственных веществ (табл. 3.2, 3.3). В этом случае скорость метаболизма соответствующих лекарственных веществ изменяется (рис. 3.1). Сочетанная терапия подобными лекарственными препаратами требует особой осторожности и, возможно, ТЛМ.

Изменение скорости метаболизма лекарственных веществ при увеличении концентрации индуктора (а) или ингибитора (б) ферментов метаболизма

Рис. 3.1. Изменение скорости метаболизма лекарственных веществ при увеличении концентрации индуктора (а) или ингибитора (б) ферментов метаболизма

Таблица 3.2. Некоторые индукторы и ингибиторы ферментов

Ингибиторы Индукторы
Аллопуринол Барбитураты
Индометацин Диазепам
Интраконазол Димедрол
Кетоконазол Дифенин
Кортикостероиды Изониазид
Тетрациклин Карбамазепин
Хлорамфеникол Кофеин
Циметидин Мепробамат
Ципрофлоксацин Никоин
Эритромицин Рифампицин
Трициклические антидепрессанты
Фенилбутазон
Фенитоин
Фенобарбитал
Этанол

Таблица 3.3. Лекарственные вещества, биотрансформация которых усиливается под влиянием некоторых индукторов ферментов

Фенобарбитал Рифампицин Фенитоин
Аминазин Варфарин Гидрокортизон
Антипирин Гептобарбитал Дексаметазон
Варфарин Гидрокортизон Дигитоксин
Гидрокортизон Гликодиазин Дикумарин
Гризеофульвин Дигитоксин Тироксин
Диазепам Норэтилстерон Фенитоин
Дигитоксин Рифампицин
Дикумарин Толбутамид
Нитроглицерин
Оральные контрацептивы
Рифампицин
Тестостерон
Фенитоин
Фенобарбитал
Хинин

— Итак -


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!