— Итак- —

1. При пероральном применении ЛВ поступают сначала в портальную систему и лишь затем в системный кровоток.

2. "Эффект первого прохождения" через печень играет определяющую роль в действии ряда ЛВ, влияя на их биодоступность.

|3.1 Резюме

Биотрансформация — это совокупность физико-химических процессов, протекающих в организме и приводящих к образованию веществ (метаболитов), которые легче выводятся из организма.

В результате биотрансформации лекарственных веществ могут образовываться как неактивные, так и активные метаболиты, в т.ч. токсичные или канцерогенные.

Рассмотрим процессы биотрансформации лекарств подробнее.

3.2. Печеночная биотрансформация

Факторы, определяющие печеночный клиренс ЛВ

Таблица 3.4.

Лекарственные вещества разделяют на две группы — с высоким и с низким печеночным клиренсом (см. “Суммарная эффективность систем экскреции лекарственных веществ клиренс", с. 118). Для лекарственных веществ первой группы характерна высокая степень экстракции гепатоцитами из крови. Способность печени метаболизировать эти препараты зависит от скорости кровотока. Печеночный клиренс лекарственных веществ второй группы зависит не от скорости кровотока, а от емкости ферментативных систем печени, метаболизирующих данные препараты. Последние могут обладать высокой (дифе-нин, хинидин, толбутамид) или низкой степенью связывания с белками (теофиллин, парацетамол). Метаболизм веществ с низким печеночным клиренсом и высокой способностью к связыванию с белками зависит прежде всего от степени их связывания с белками крови, а не от скорости кровотока в печени (табл. 3.4).

Фармакокинетическая классификация лекарственных веществ, преимущественно метаболизируемых в печени

Лекарственное Индекс экстракции Связывание
вещество гепатоцитами с белками,%

С высоким клиренсом

Лабеталол 0,7
Лидокаин 0,7 45—80
Морфин 0,5—0,75
Пентазоцин 0,8
Пропранолол 0,64

С низким клиренсом и высокой способностью к связыванию с белками

Аминазин (хлорпромазин) 0,22
Диазепам 0,03
Дигитоксин 0,005
Дифенин 0,3
Лекарственное Индекс экстракции Связывание
вещество гепатоцитами с белками,%
Толбутамид 0,02
Хинидин 0,27

С низким клиренсом и малой способностью к связыванию с белками

Левомицетин 0,28 60—80
Парацетамол 0,4
Теофиллин 0,09
Тиопентал 0,28 68—72

Особенности пресистемного метаболизма ЛВ

Как уже было сказано, биотрансформацию ЛВ при первичном прохождении через печень в процессе всасывания называют пресистемным метаболизмом (т.н. "эффект первого прохождения"). Интенсивность пресистемного метаболизма зависит от скорости печеночного кровотока. Наиболее важные ЛВ с высокой степенью пресистемного метаболизма — антагонисты кальция, липофильные Р-адреноблокаторы, нитраты, ингибиторы АПФ и др.

Существует несколько способов преодоления пресистемного метаболизма лекарств. Один из них — изменение режимов дозирования: увеличение разовой дозы препарата и сокращение интервалов между приемами. Другим способом является создание пролекарств (например, ингибиторы АПФ: эналаприл, периндоприл, рамиприл, трандолаприл, цилазаприл), которые, подвергаясь пресистемному метаболизму, превращаются в активные вещества, вызывающие фармакологические эффекты.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!