Лекарственные вещества, подвергающиеся интенсивному печеночному метаболизму, имеют существенно различающиеся степени биодоступности при пероральном и других путях введения. При пероральном введении с кровью, поступающей из кишечника, эти препараты поступают в печень, что приводит к их пресистемному метаболизму и в свою очередь уменьшает их биодоступность.

Лекарственные вещества с высокой степенью пресистемного метаболизма

6-меркаптопурин Изопротеренол Нитроглицерин
Алпренолол Изосорбида динитрат Нифедипин
Амитриптилин Кетамин Папаверин
Ацетилсалициловая Лабетолол Пентазоцин
кислота Лидокаин Пентоксифиллин
Верапамил Лоркаинид Пропранолол
Гидралазин Метопролол Скополамин
Дезипрамин Морфин Тестостерон
Дигидроэрготамин Налоксон Фенацетин
Дилтиазем Налтрексон Хлорпромазин
Доксорубицин Неостигмин Цитарабин
Изадрин Никардипин Энкаинид
Имипрамин Никотин Эстрадиол

Морфологические и биохимические основы печеночной — -биотрансформации

Развитие электронной микроскопии позволило исследователям в 1945 г. обнаружить в эндоплазме печеночных клеток ва-куолярную систему, которая имеет вид ограниченных мембранных структур. В 1953 г. Портер назвал эту структуру клетки эндоплазматической сетью, или ретикулумом5. Это название осталось доминирующим в современной литературе, хотя существует множество синонимов. Эндоплазматическая сеть тесно связана с выпячиванием клеточной оболочки в цитоплазму. Эргастоплазма сообщается с аппаратами Гольджи, окружает митохондрии. Из этого следует, что эндоплазматичес-кая сеть представляет собой общую внутриклеточную систему, объединяющую все клеточные органеллы в единое целое, являясь динамическим скелетом клетки.

Установлено, что большинство ксенобиотиков метаболизи-руется паренхиматозными клетками печени. Большая часть ферментов, участвующих в биотрансформации лекарственных веществ, локализована в гладком и шероховатом эндо-плазматическом ретикулумах, однако есть ферменты, локализованные в цитоплазме клетки, в цитоплазматической или ядерной мембране, лизосомах и т.д.6

— Итак- —

Печень — основной орган, в котором происходит метаболизм ЛВ. Внутриклеточная локализация ферментов метаболизма отличается большим разнообразием, но основная нагрузка ложится на ферменты, локализованные в гладком и шероховатом эндоплазматическом ретикулумах гепатоцитов, т.н. мик-росомальные ферменты метаболизма ЛВ.

Транспортные системы переноса ЛВ в гепатоциты

Прохождение лекарственных -веществ через печень

Для того чтобы ксенобиотики были химически модифицированы под влиянием ферментов печени, необходим их транспорт из крови в гепатоциты и выделение метаболитов из клеток преимущественно в желчь (рис. 3.3). Захват (up-take) лекарственных веществ из крови гепатоцитами — дозозависимый процесс, обычно протекающий с участием белков-перено-счиков7, 8. Описано не менее четырех независимых транспортных систем гепатоцитов: для органических катионов и анионов, желчных кислот и нейтральных соединений9. В норме у взрослых емкость транспортных систем как минимум в десять раз превышает любые разумные концентрации лекарственных веществ, поэтому данный транспорт не является насыщаемым (см. рис. 1.19)ю. Кроме того, скорость транспорта большинства лекарственных веществ превосходит скорость их метаболизма, т.е. процесс транспорта лекарств в гепатоциты не лимитирует их метаболизм11.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!