Фаза I: окисление (гидроксилирование, дезалкилирование, дезаминирование, дегидрогенация), восстановление, гидролиз или сходная модификация ЛВ, что приводит к введению в молекулу ксенобиотика группы, способной к конъюгации.

Фаза II: биосинтетическая реакция модифицированного ЛВ с эндогенной полярной молекулой (табл. 3.5). Несинтетические реакции метаболизма лекарственных препаратов можно разделить на две группы: катализируемые ферментами эндоплазматического ретикулума (микросомаль-ные) и катализируемые ферментами другой локализации (не-микросомальные). К несинтетическим реакциям относятся окисление, восстановление и гидролиз. В основе синтетических реакций лежит конъюгация лекарственных средств с эндогенными субстратами (глюкуроновая кислота, сульфаты, глицин, глутатион, метильные группы, вода и др.). Соединение этих веществ с лекарственными препаратами происходит через ряд функциональных групп: гидроксильную, карбоксильную, аминную, эпоксидную.

После завершения реакции молекула препарата становится более полярной и, следовательно, легче выводится из организма.

Таблица S.S. Типы реакций метаболизма лекарственных веществ22

Тип реакции Лекарственные вещества

I. Несинтетические реакции

(катализируются ферментами эндоплазматического ретикулума или немикросомальными ферментами) Окисление

Алифатическое гидроксилирование или окисление боковой цепочки молекулы Тиопентал, метогекситал, пентазоцин
Ароматическое гидроксилирование или гидроксилирование ароматического кольца Хлорпромазин, фенилбутазон, лидокаин, салициловая кислота, фенацетин, фенамин
О-дезалкилирование Фенацетин, кодеин, метоксифлуран
^дезалкилирование Морфин, кодеин, атропин, имизин, изадрин, кетамин фентанил
S-дезалкилирование Барбитуровая кислота
^окисление Аминазин, имизин, морфин
S-окисление Аминазин
Дезаминирование Фенамин, гистамин
Десульфирование Тиобарбитураты, тиоридазин
Дегалогенизация Галотан, метоксифлуран, энфлуран

Восстановление

Восстановление азогруппы Стрептоцид, фазадиний
Восстановление нитрогруппы Нитразепам, левомицетин
Восстановление карбоновых кислот Преднизолон
Восстановление,катализируемое алкогольдегидрогеназой Этанол, хлоралгидрат
Гидр о л и з
Эфирный гидролиз Ацетилсалициловая кислота, норадреналин, кокаин, новокаинамид
Амидный гидролиз Лидокаин, пилокарпин, изониазид, новокаинамид, фентанил

II. Синтетические реакции

Конъюгация с глюкуроновой кислотой Салициловая кислота, морфин, парацетамол, налорфин, сульфаниламиды
Конъюгация с сульфатами Парацетамол, морфин, изадрин, салициламид
Конъюгация с аминокислотами:
глицином Салициловая кислота, никотиновая кислота
глутатионом Изоникотиновая кислота
глутамином Парацетамол
Ацетилирование Новокаинамид, сульфонамиды
Метилирование Норадреналин, гистамин, тиоурацил, никотиновая кислота

Фаза I биотрансформации

Цитохром Р450-зависимые реакции окисления (микросомальные реакции окисления)

Суть реакций окисления, которые участвуют в детоксикации ядов и метаболизма некоторых эндогенных субстратов, состоит в гидроксилировании, т.е. во введении гидроксильной группы в структуру фармакологического препарата, что делает последний более полярным и облегчает его выведение почками. Гидроксильная группа может быть введена в молекулу в результате окисления, восстановления или гидролиза.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!