Проявление совместного применение ЛС

Лекарственные вещества могут как повышать, так и понижать активность микросомальных ферментов (табл. 3.2, 3.3, 3.6).

При низкой скорости метаболизма лекарственных веществ основным ферментом может наблюдаться его перекрестная (альтернативная) утилизация другим ферментом (рис. 3.6), что в ряде случаев приводит к появлению токсических соединений.

В результате изменения скорости и/или направления метаболизма наблюдается изменение клиренса лекарственных веществ, повышается его концентрация в плазме крови, увеличивается время полувыведения. Кроме того, возрастает риск развития токсических осложнений при лекарственной терапии, в результате измененного метаболизма могут начать синтезироваться канцерогенные или токсические вещества26. Если больному одновременно назначается несколько лекарственных веществ, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450, то вероятность развития токсических осложнений лекарственной терапии возрастает. При этом степень возрастания вероятности развития токсической терапии зависит от способности лекарственных веществ взаимодействовать с цитохромом Р45027(табл. 3.7).

Примеры альтернативных путей метаболизма лекарственных

Рис. 3.6. Примеры альтернативных путей метаболизма лекарственных

Таблица 3.7. Классификация лекарственных веществ по их способности взаимодействовать с цитохромом Р450

Класс Примеры Результат взаимодействия
Необратимое взаимодействие Астемизол, эритромицин, бензодиазепины, варфарин, сердечные гликозиды, цефалоспорины Резкое снижение метаболизма препаратов в печени, повышение риска развития токсических осложнений
Обратимое взаимодействие Вальпроевая кислота, кларитромицин, теофиллин, эстрогены Возможно замедление метаболизма препаратов в печени, риск развития токсических осложнений невелик
Нет взаимодействия с цитохромом Р450 Азитромицин, лизиноприл, соли лития На уровне печени взаимодействия отсутствуют

Основные типы реакций превращения лекарственных веществ в эндоплазматическом ретикулуме печени С-гидроксилирование алифатических соединений, осуществляемое микросомальными ферментами печени, можно представить следующим образом:

Обычно субстратами в этих реакциях служат боковые цепи барбитуратов 28. Например, этаминал легко гидроксилируется в организме и выводится в следующем виде:

Данная реакция протекает на цитохроме Р450 в присутствии кислорода. Боковая цепь барбитуратов и других лекарственных веществ окисляется ферментами эндоплазматиче-ского ретикулума печени до первичных и вторичных спиртов. Эта реакция может ингибироваться такими веществами, как SKF-525A, СО и др., и индуцироваться фенобарбиталом. Другое производное барбитуровой кислоты, препарат гексобарбитал, относится к барбитуратам короткого действия. В организме, помимо гидроксилирования, он дезактивируется ^деметилированием и разрывом барбитурового кольца.

С-гидроксилирование ароматических соединений. Ароматическое гидроксилирование приводит к образованию соединений фенольного типа в результате включения гидроксильной группы в ароматическое кольцо бензола, поли-циклических углеводородов, гетероциклических соединений и их производных29: гидроксилирование ароматических соединений.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!