Молочные железы выделяют разнообразные ЛС, которые поступают в грудное молоко. Подробнее данный вопрос рассматривается в гл. 4 ("Особенности применения ЛВ при кормлении грудью", с. 159).

3.6. Суммарная эффективность систем экскреции лекарственных веществ. Клиренс

Понятие элиминации ЛВ

Существует множество органов и систем, которые экскрети-руют лекарственные вещества из организма, превращая их из активных соединений в неактивные (рис. 3.11). В результате совокупности процессов метаболизма и выведения концентрация лекарственного вещества в плазме крови снижается (рис. 3.12), что приводит к уменьшению его терапевтического действия. Суммарный процесс метаболизма и экскреции ЛВ получил название элиминация ЛВ. В том случае, если необходимо пролонгирование терапевтического эффекта, в период снижения концентрации лекарственного препарата в плазме крови его назначают повторно (см. гл. 7).

Процессы, приводящие к снижению концентрации лекарственного препарата

Рис. 3.11. Процессы, приводящие к снижению концентрации лекарственного препарата

Изменение концентрации гипотетического лекарственного препарата (а) и его метаболита (б) в плазме крови

Рис. 3.12. Изменение концентрации гипотетического лекарственного препарата (а) и его метаболита (б) в плазме крови

1 — всасывание (отсутствует при внутривенном введении)

2 — метаболизм и экскреция

В простейшем случае скорость уменьшения концентрации лекарственного вещества в плазме крови пропорциональна его концентрации:

Время полувыведения ЛВ

Коэффициент пропорциональности ^ в формуле (3.9) называют константой скорости элиминации ЛВ. Данный коэффициент характеризует суммарную интенсивность процессов метаболизма и экскреции лекарственного вещества. Однако на практике более часто используется величина, обратно пропорциональная константе скорости элиминации лекарственного вещества, называемая временем полувыведения ЛВ из организма:

За время, равное Т1/2, из организма выводится 50% лекарственного препарата, 2Тх/2 — 75% (рис. 3.13). Таким образом, Тх/2 характеризует время, за которое концентрация препарата в тест-ткани уменьшается в 2 раза. Именно поэтому на величину Т1/2 ориентируются, назначая препарат повторно при длительной терапии (см. гл. 7).

Помимо времени полувыведения, для того чтобы охарактеризовать эффективность процессов, приводящих к уменьшению концентрации ЛВ в крови, используют величину клиренса С1. Пусть в орган, метаболизирующий или экскретирующий лекарственное вещество, поступает артериальная кровь с концентрацией лекарственного вещества СА. В результате процессов метаболизма и экскреции концентрация препарата в венозной крови снижается и становится равной Су (рис. 3.14). Тогда степень извлечения (полноту очистки крови) можно охарактеризовать соотношением:

Рис. 3.13. Иллюстрация понятия Т1/2

Определение величины клиренса

Рис. 3.14. Определение величины клиренса

Уравнения (3.11) и (3.11’) характеризуют стационарный процесс элиминации лекарственного препарата. Чтобы получить временную характеристику процесса, необходимо учесть объемную скорость кровотока Q (см. уравнение (2.14), рис. 2.9 и комментарии к ним):

Размерность клиренса: объем/время, например: мл/мин, л/ч.

Клиренс характеризует суммарную эффективность систем выведения (элиминации) лекарственного вещества из организма легкими, кожей, печенью, почками и т.д. Физический смысл клиренса: величина клиренса характеризует объем тест-ткани, освобождающийся от лекарственного вещества за единицу времени. Уменьшение величины клиренса свидетельствует о серьезных изменениях в функционировании систем организма и о накоплении в организме токсичных продуктов метаболизма. Учет величины клиренса необходим при назначении длительной терапии, особенно пациентам с заболеваниями печени и почек (см. гл. 4).


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!