Среди методов генетической диагностики наибольшее распространение получило определение полиморфизма отдельных нуклеотидов (SNP—single nucleotide polymorphisms). Эта методика позволяет не проводить трудоемкую процедуру полного анализа ДНК, а определять лишь те участки, в которых могут быть мутации, отвечающие за активность соответствующих ферментов. Однако для ее успешного применения необходимы популяционные исследования, которые позволили бы выявить все мутации и их значение с точки зрения фармакогенетики16.

В заключение отметим, что в последние годы намечается тенденция к расширению понятия "фармакогенетика" до понятия "фармакогеномика". При этом под фармакогеномикой понимаются не только индивидуальные реакции на введение лекарственных веществ, но и связанные с ними заболевания человека. Так, обсуждается роль мутаций генов, кодирующих Са++-каналы, как этиологического фактора мигрени17, серото-ниновых рецепторов как причины нейропсихических заболеваний18 и др. (табл. 4.3). При этом считается, что генетически обусловленные заболевания также могут определять особенности метаболизма и распределения ряда препаратов. Однако решение данной проблемы возможно лишь в XXI веке.

Таблица 4.3. Наиболее часто встречаемые фармакогенетические заболевания

Заболевание

Ключевой белок

Снижение активности ферментов или нарушение биосинтеза белка

Полиморфизм N-ацетилирования

^ацетиламинотрансфераза

Лекарственная гемолитическая анемия

Глюкозо-6-фосфат дегидрогеназа

Дефицит тиопуринметилтрансферазы

Тиопуринметилтрансфераза
Болезнь Жильберта Глюкуронозилтрансфераза
Непереносимость алкоголя Алкогольдегидрогеназа
Акаталазия Каталаза

Чувствительность к сукцинилхолину

Холинэстераза плазмы крови
Синдром Дабина—Джонсон а Мультисферический транспортер для органических анионов

Некоторые нейропсихические заболевания

Серотониновые и дофаминовые рецепторы, транспортеры серотонина и дофамина

Снижение минерализации костей

Рецепторы к витамину D
Мигрень Са++-каналы

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 4.3. Окончание

Заболевание Ключевой белок

Нарушение чувствительности к лекарственной терапии

Резистентность к андрогенам Андрогеновые рецепторы
Резистентность к эстрогенам Эстрогеновые рецепторы
Резистентность к инсулину Инсулиновые рецепторы
Гиперпигментация ретины Родопсин
Резистентность к вазопрессину Вазопрессиновые рецепторы
Злокачественная гипертермия Са++-связывающий белок
Генетические аномалии АПФ АПФ плазмы крови
Резистентность к правастатину Белок-переносчик эфиров холестерина
Резистентность к клозапину Серотониновые БНТгд-рецепторы
Поздние дискинезии при лечении нейролептиками Дофаминовые йг-рецепторы
Резистентность к 5-фторурацилу и метотрексату Тимидинкиназа, дигидрофолатредуктаза

Нарушение обмена микроэлементов

Болезнь Менкеса Белок-транспортер меди
Болезнь Вильсона—Коновалова Белок-транспортер меди
Анемия Ферритин, трансферрин

Другие заболевания неизвестной этиологии

Кортикостероид-индуцированная глаукома Нет данных
Галотан-индуцированный гепатит Нет данных
Хлорамфеникол-индуцированная апластическая анемия Нет данных
Индуцированные бериллием заболевания легких Нет данных
Синдром удлинения ОТ Гены К+-каналов?
Нарушение толерантности к лактозе и фруктозе Нет данных

4.1 Резюме


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!