5. У пожилых людей редко наблюдается одно заболевание, требующее назначения монотерапии, им необходима комплексная терапия. Кроме того, у пожилых людей, как правило, имеются сопутствующие заболевания, влияющие на фармакокинетику: почечная, печеночная, сердечная недостаточность и др.

Таблица 4.4. Возрастные аспекты развития ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты20

Фермент Период развития Примеры препаратов
Гидроксилаза Постнатальный Анилин, бензоперен, метахинолон
Глукоронилтрансфераза Поздний эмбриональный Постнатальный Эмбриональный (ферменты матери) Оксазепам, о-аминофенол, р-нитрофенол, хлорамфеникол, морфин, салицилаты Хлороквин
^деалкилаза Постнатальный Амидопирин
^демитилаза Неонатальный Фенобарбитал, вальпроевая кислота, дифенилгидантоин
Моноаминоксидаза Постнатальный Моноамины
Цитохром Р450 Зависит от изоформы: для части ферментов — эмбриональный, для других — постнатальный (до 3 лет) Развитие в постнатальный период способности метаболизировать барбитураты, кофеин, этанол, никотин, нейролептики, димедрол
? Постнатальный Фенобарбитал, карбамазепин, толбутамид, парацетамол

Перечисленные выше факторы и ряд других причин оказывают влияние на фармакокинетику. В частности, с возрастом снижается почечный клиренс креатинина, что приводит к задержке лекарственных веществ в организме. В качестве примера в табл. 4.5 приводятся сравнительные данные о фармакокинетике ряда препаратов у молодых и пожилых здоровых лиц. Как следует из таблицы, у пожилых существенно изменяются не только клиренс и объем распределения, но и биодоступность лекарственных веществ при его пероральном приеме. Поэтому у пожилых больных необходима коррекция назначения дигоксина.

Таблица 4.5 Сравнение фармакокинетики ряда препаратов в различных возрастных группах21

Как было отмечено в гл. 1, при пероральном применении на всасывание лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте (и в конечном итоге на их биодоступность) существенное влияние оказывает рН желудочного сока. Так, у новорожденных детей наблюдается гиперпродукция соляной кислоты, а кислотность желудочного сока достигает величин, сравнимых со взрослыми, только к третьему году жизни22. Повышенная или пониженная кислотность желудочного сока также достаточно часто отмечаются у лиц пожилого возраста.

Не только всасывание лекарственных веществ, но и клиренс креатинина у здоровых людей связан с полом и возрастом (табл. 4.6). Эмпирическая формула выглядит следующим образом:

Таблица 4.6. Зависимость клиренса креатинина от пола и возраста у лиц без почечной недостаточности

Возраст,

Клиренс креатинина, мл/мин

лет Мужчины Женщины
ББ
Б0

Снижение клиренса креатинина, наблюдаемое с увеличением возраста, приводит к задержке лекарственных веществ в организме. В качестве иллюстрации этого положения на рис. 4.3. приведены данные исследования23 по изучению периода полувыведения диазепама в зависимости от возраста. У новорожденных наблюдается высокое время полувыведения, что связано с несовершенством ферментативных систем. Наименьшее время полувыведения наблюдается у детей в возрасте 1—10 мес. После этого наблюдается нарастание времени полувыведения, пропорциональное снижению клиренса креатинина.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!