Говоря об особенностях применения ЛВ во время беременности, следует учитывать, что в этот период изменяются фармакокинетические параметры практически всех известных ЛВ. Особенности фармакокинетики препаратов при беременности определяются несколькими факторами:

практически у всех беременных наблюдаются те или иные нарушения функции почек, зачастую спровоцированные самой беременностью43. Это приводит к увеличению времени полувыведения тех лекарственных препаратов, которые в основном выводятся почками;

прогестерон и прегнандиол, концентрация которых возрастает во время беременности, блокируют глюкоронилтрансфе-разу, что приводит к замедлению II фазы метаболизма лекарственных средств. Особенно выраженное снижение активности этого процесса отмечается в III триместре беременности;

прогестерон и прегнандиол активируют сульфатирование ряда ЛВ;

гормональная перестройка во время беременности приводит к замедлению окисления ряда ксенобиотиков;

изменяется печеночная гемодинамика. Во время беременности возрастает сердечный выброс, а печеночный кровоток не изменяется, поэтому относительный печеночный клиренс у беременных женщин снижается;

при нормально протекающей беременности повышается, а при токсикозе беременных снижается почечный клиренс ЛВ;

наблюдается увеличение объема распределения ЛВ, особенно выраженное при гестозе (за счет задержки жидкости в экстрацеллюлярном пространстве);

во время беременности постепенно уменьшается содержание белков плазмы крови, что приводит к увеличению свободной фракции ЛВ;

почти все лекарственные препараты проходят через плаценту, что приводит к изменению кажущегося объема распределения препарата и, в свою очередь, к задержке ЛВ в организме;

также появляются дополнительные депо для лекарственных веществ — околоплодные воды и жировая ткань плода;

плацента может участвовать в метаболизме некоторых лекарственных веществ, что приводит к существенным вариациям времени их полувыведения;

лекарственные вещества могут распределяться и метаболи-зироваться в организме плода.

Тем самым фармакокинетическая модель, описывающая распределение ЛВ в организме беременной женщины, содержит большее число камер, чем у небеременной. Обычно для описания фармакокинетики ЛВ во время беременности используют четырехкамерные фармакокинетические модели44 (рис. 4.6). Не вдаваясь в подробности математического анализа подобных моделей, отметим, что для них характерно более длительное сохранение невысокой концентрации ЛВ в организме матери (рис. 4.7). Кроме того, подобные фармакокинетические модели обеспечивают возможность длительной циркуляции ЛВ. Поэтому при длительном применении ЛВ перечисленные факторы могут привести к его кумуляции.

Схема распределения ЛВ в системе "мать—плод"

Рис. 4.6. Схема распределения ЛВ в системе "мать—плод"

Изменение концентрации ЛВ в организме для двухкамерной (1) и четырехкамерной (2) фармакокинетической модели

Рис. 4.7. Изменение концентрации ЛВ в организме для двухкамерной (1) и четырехкамерной (2) фармакокинетической модели

Транспорт ЛВ через плаценту

Рассмотрим некоторые механизмы изменения фармакокинетики лекарственных препаратов более подробно.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!