Плацента является гистогематическим барьером (см. гл. 2), отделяющим кровь матери от крови плода. Большинство ЛВ проходит через плаценту за счет диффузии, активного транспорта и пи-ноцитоза. Низкомолекулярные вещества свободно проходят через плаценту. Трансплацентарный переход (рис. 4.8) большинства низкомолекулярных лекарственных веществ осуществляется по механизму простой диффузии45. Данный процесс идет по градиенту концентрации. На проникновение препаратов через плаценту оказывают влияние различные физико-химические факторы:

липофильность — возрастание липофильности приводит к увеличению диффузии;

ионизация ЛВ — неионизированные ЛВ лучше проходят через плаценту;

химическая структура молекул лекарственного вещества;

степень связывания с белками крови: чем меньше свободная фракция лекарственного препарата, тем медленнее он проходит через плаценту. Обычно к III триместру беременности у матери отмечается гипоальбуминемия, что приводит к увеличению свободной фракции ЛВ и повышает их поступление через плаценту;

плацентарный кровоток — при увеличении кровотока возрастает концентрация ЛВ, поступающих к плоду. При этом многие ЛВ могут прямо (дипиридамол, эуфиллин, дибазол, папаверин, изобарин, кофеин, кордиамин, полиглюкин и др.) или косвенно (аспирин, метиндол, сульфат магния, прогестерон и др.) увеличивать плацентарный кровоток;

метаболическая активность плаценты;

степень развития плаценты — истончение плаценты и увеличение ее площади по мере созревания облегчает поступление ЛВ к плоду. При нормальном развитии плаценты максимум проницаемости наблюдается к 32—35 неделям беременности;

число ворсин — чем больше ворсин, тем интенсивнее препараты диффундируют через плаценту;

метаболизм лекарственных препаратов в плаценте.

Рис 4.8. Схема трансплацентарного переноса ЛВ46

Сложность анализа особенностей фармакокинетики лекарственных средств при беременности также определяется тем, что достаточно часто беременные женщины принимают одновременно несколько препаратов (в среднем 4, не считая препаратов железа и витаминов)*. Особенно часто назначаются гипотензивные препараты и средства, улучшающие плацентарный кровоток47.

ПРИМЕР. Сочетание гипотензивных средств и лекарственных веществ, воздействующих на маточно-плацентарное кровообращение, может существенно повлиять на перфузию первых. В частности, глюкоза, пен-токсифиллин и другие препараты, улучшающие маточно-плацентарное кровообращение, облегчают переход лекарственных веществ через плаценту от матери к плоду. С другой стороны, уменьшение маточноплацентарного кровообращения при токсикозе беременных, наличие экстрагенитальных заболеваний и некоторых других патологий ухудшает не только поступление ЛВ от матери к плоду, но и состояние плода.

Метаболическая активность плаценты

Влияние околоплодных вод на фармакокинетику ЛВ

- Метаболизм ЛВ у плода

При прохождении лекарственных веществ через плаценту достаточно часто осуществляется их метаболизм. Некоторые ЛВ проходят через плаценту только после их метаболических преобразований, некоторые могут проникать через пупочную вену в организм плода без предварительного метаболизма. Показано, что каталитическая активность плаценты более выражена в конце беременности. В плаценте выявлен целый ряд ферментов: цитохром Р450, дегидрогеназы, сульфатаз48, индоламин-2,3-диок-сигеназа и др. С последним связана активация метаболизма триптофана по альтернативному пути в кинуренин, что приводит к уменьшению содержания серотонина в головном мозге и изменению настроения и вкусового восприятия у беременных49.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!