Достаточно часто из околоплодных вод может осуществляться всасывание ЛВ через кожу или (при их заглатывании) в желудочно-кишечном тракте. В то же время плод выделяет мочу, содержащую лекарственные вещества, в околоплодные воды. Таким образом, ЛВ может в течение длительного времени находиться в околоплодных водах.

Околополодные воды могут заглатываться плодом, в результате чего растворенные в них лекарственные вещества попадают в кишечник плода (см. ниже). В этом случае ЛВ, прежде чем попасть в системный кровоток, проходят через печень, где могут подвергаться химической модификации (т.н. эффект первого прохождения — см. гл. 3).

Примеры лекарственных веществ, способных поступать в организм плода через околоплодные воды:

Амикацин.

Ампициллин.

Бензилпенициллин.

Гентамицин.

Канамицин.

Карбенициллин.

Мезлоциллин.

Левомицетин.

Линкомицин.

Рифампицин.

Стрептомицин.

Тетрациклин.

Цефазолин.

Цефалексин.

Цефаперазон.

Иной характер распределения ЛВ наблюдается при их диффузии через плаценту. Кровь от плаценты собирается в пупочную вену, из которой 60—80% крови попадает в портальную вену, а 20—40% крови, минуя печень, сразу же поступает в нижнюю полую вену и из нее — в системный кровоток. Поэтому существенная часть лекарственных веществ достигает сердца и головного мозга, минуя печень. Заметим, что при гипоксии плода процент крови, которая из пупочной вены сразу же поступает в системный кровоток, возрастает, что увеличивает вероятность повреждения жизненно важных органов.

В тканях плода осуществляется метаболизм многих лекарственных препаратов, который может отличаться от метаболизма соответствующих препаратов у взрослых, что также может сказываться и на их фармакокинетике. Метаболизм ЛВ у плода осуществляется печенью, надпочечниками, кожей, легкими и кишечником, причем механизмы биотрансформации у плода могут отличаться от аналогичных у матери (табл. 4.14, см. также табл. 4.4).

Табл. 4.14. Примеры лекарственных веществ, которые метаболизируются у плода медленнее или иначе, чем у взрослых

Препарат Механизм метаболизма
Амидопирин Ы-деметилирование
Аминазин То же
Гексобарбитал Гидроксилирование
Дезметилимипрамин Ароматическое гидроксилирование
Диазепам Окисление
Дифенилгидантоин Ароматическое гидроксилирование
Карбамазепин Эпоксидирование
Левомицетин Конъюгация с глюкуроновой кислотой
Салицилаты Конъюгация с глицином
Тестостерон Гидроксилирование
Эстрогены Конъюгация с серной кислотой
Этилморфин Ы-деметилирование

Ферментные системы, участвующие в метаболизме лекарственных веществ, обнаруживаются у плода, начиная с середины I триместра, однако даже к концу беременности их активность составляет 20—80% активности аналогичных систем у взрослого человека. В то время как у взрослого основным органом, метаболизирующим лекарственные вещества, является печень, у плода таким органом являются надпочечники. Нередко обнаруживается, что лекарственные вещества избирательно аккумулируются в определенных органах и тканях плода50.

— Итак- —

1. Большинство ЛВ легко проникает через плаценту, что требует ограничить их прием во время беременности.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!