4.6. Фармакокинетика ЛВ при ожирении

До 30% взрослого населения Земли страдают от избыточной массы тела. Ожирение приводит к увеличению объема распределения препаратов, кроме того, жировые клетки способны активно накапливать липофильные лекарственные вещества, что приводит к существенному изменению их фармакокинетики и фармакодинамики. Кроме того, обычно ожирение требует комплексной терапии, что приводит к увеличению вероятности возникновения лекарственных взаимодействий52.

Ожирение сказывается на следующих фармакокинетических параметрах:

максимальной концентрации лекарственного вещества, что может потребовать увеличения дозировки препарата;

времени достижения максимальной концентрации, не требующей корректировки при длительной терапии;

времени выведения препарата из организма (особенно второй фазы), что может потребовать изменения режима дозирования.

Фармакокинетические параметры, подверженные изменению при ожирении

К сожалению, в литературе практически отсутствуют данные о влиянии ожирения на фармакокинетику лекарственных препаратов. Систематические данные не представлены ни в одном из исследований; в ряде работ изучалось влияние ожирения на фармакокинетику отдельных препаратов.

Доказано, что при ожирении возрастает кажущийся объем распределения ряда лекарственных веществ. Так, объем распределения диазепама составляет 292 л у больных ожирением и 91 л у людей с нормальным весом. Менее существенно меняется объем распределения дигоксина: 981 л — у больных ожирением, 937 л — у контрольной группы. У теофиллина кажущийся объем распределения при развитии ожирения остается практически постоянным, он составляет 29 л у больных ожирением и 27 л у людей с нормальным весом.

Интересно отметить, что даже у людей, не страдающих ожирением, распределение жировой ткани и содержание свободной воды зависит от пола и от занятий спортом. Так, наименьшее содержание жира обнаружено у спортсменов-мужчин, наибольшее — у женщин, не занимающихся спортом. Кроме того, имеются различия в массе минерального вещества костей и плотности тела, которые также связаны с полом и занятиями спортом (табл. 4.15). Указанные отличия могут приводить к отличию в фармакокинетике ряда лекарственных веществ53, что требует корректировки их назначения.

Таблица 4.15. Зависимость параметров массы тела от пола и занятий спортом

Параметр Пол Спортсмены Не спортсмены
Возраст, лет Мужской 22,3 ± 5,1 24,7 ± 4,5
Женский 23,8 ± 5,7 22,4 ± 2,8
Рост, см Мужской 175,2 ± 5,7 178,1 ± 8,5
Женский 169,4 ± 8,9 163,1 ± 5,6
Вес, кг Мужской 67,9 ± 5,3 73,3 ± 9,7
Женский 57,5 ± 5,9 55,4 ± 3,9
Индекс массы тела, кг/м2 Мужской 22,1 ± 1,0 23,2 ± 3,4
Женский 20,0 ± 1,4 20,9 ± 1,7
Плотность тела, г/см3 Мужской 1,0767 ± 0,0083 1,0549 ± 0,0185
Женский 1,0679 ± 0,0052 1,0391 ± 0,0128
Общее содержание воды Мужской 43,23 ± 3,59 41,08 ± 4,56
в организме, кг Женский 34,68 ± 3,48 28,64 ± 2,08
Минеральное вещество костей, кг Мужской 3,40 ± 0,33 3,22 ± 0,39
Женский 2,73 ± 0,38 2,39 ± 0,26
Содержание жира в организме, % Мужской 8,6 ± 2,8 20,5 ± 9,3
Женский 15,1 ± 3,0 28,5 ± 4,9

Необходимо отметить, что только в последние годы наблюдается интерес к изучению особенностей фармакокинетики лекарственных веществ при ожирении. Хочется надеяться, что исследования в этой области позволят выработать рекомендации по корректировке терапии с учетом веса пациентов.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!