Особенности фармакокинетики ингибиторов АПФ при ЗСН. Под влиянием ингибиторов АПФ обычно почечный кровоток не изменяется или слегка увеличивается, в то время как величина клубочковой фильтрации может снижаться, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Последнее наблюдается при регулярном приеме ингибиторов АПФ вследствие ослабления опосредованной ангиотензином II ва-зоконстрикции эфферентных артериол клубочков, поддерживающей клубочковую фильтрацию, особенно у пациентов с ЗСН.

Особенности фармакокинетики отдельных ингибиторов АПФ при застойной сердечной недостаточности представлены в табл. 4.17.

Суммарные данные о влиянии сердечной недостаточности на фармакокинетику препаратов представлены в табл. 4.18.

Таблица 4.17. Влияние сердечной недостаточности на фармакокинетику некоторых ингибиторов АПФ

Препарат Всасывание Метаболизм Почечная элиминация
Каптоприл Снижена из-за вторичного воздействия препарата на функцию почек
Эналаприл Снижено Замедленное образование активного метаболита Снижена при снижении функции почек
Лизиноприл Замедлено То же
Цилазаприл Замедленное образование активного метаболита То же
Хинаприл Нет данных Нет данных То же
Рамиприл Нет данных Замедленное образование активного метаболита Увеличена
Фозиноприл Не изменен Не изменен Не изменен

Таблица 4.18. Влияние сердечной недостаточности на режимы дозирования лекарственных средств

Нет необходимости корректировать дозу Необходимо повышение дозы Необходимо снижение дозы
Аллопуринол80 Буметамид Каптоприл
Бисопролол* Гидралазин

Амиодарон* (при снижении функции левого желудочка)

Вальсартан Фуросемид
Дигоксин Лизиноприл
Карведилол* Лидокаин

Квинаприл (при сохранной функции почек)

Нитроглицерин
Новокаинамид**
Лозартан Периндоприл
Метопролол*** Празозин
Нифедипин Теофиллин***
Рамиприл Токаинид
Теразозин Цилазаприл (при длительном приеме)
Торсемид Фелодипин
Фозиноприл Флекаинид***
Хинидин
Эналаприл

* Рекомендуется начинать лечение с минимальной терапевтической дозы. При отсутствии эффекта дозу препарата можно увеличить.

** Необходим мониторинг интервала ОТ и желательно проведение терапевтического лекарственного мониторинга. *** Необходимо проведение терапевтического лекарственного мониторинга.

Резюме

Сердечная недостаточность может существенным образом повлиять на фармакокинетику ЛВ. Наиболее важными факторами, ведущими к снижению абсорбции ЛВ в ЖКТ у пациентов с ЗСН, являются: отек слизистой, сниженный эпителиальный кровоток и спланхническая вазоконстрикция.

Снижение объема распределения препаратов у пациентов с сердечной недостаточностью является результатом снижения перфузии тканей и задержкой жидкости во внутриклеточном депо.

Повышение венозного давления, вызванное сердечной недостаточностью, ведет к атрофии гепатоцитов и вызывает пери-синусоидальный отек и гипоперфузию печени. В результате нарушается биотрансформация ЛВ в печени: для ЛВ с быстрым и полным метаболизмом — вследствие изменения печеночного кровотока, а для медленно метаболизирующихся ЛВ — за счет уменьшения их внутрипеченочного клиренса.

Изменения основных фармакокинетических показателей могут служить причиной снижения эффективности применения ЛВ и повышения вероятности развития побочных эффектов лекарственной терапии при ЗСН.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!