Фармакокинетика нитроглицерина при внутривенном введении также отличается от других лекар ственных форм. Период полуэлиминации значительно короче — от 1 до 3 мин, а при сердечной недостаточности — от 12 с до 1,9 мин, общий клиренс препарата у здоровых колеблется от 30 до 78 л/мин, у больных острым инфарктом миокарда — от 14 до 146, а при сердечной недостаточности — 3,6-13,8 л/мин. При скорости инфузии от 15 до 94 мкг/мин у больных с сердечной недостаточностью при клиническом эффекте концентрация в крови составляет 1,2-11,1 нг/мл, однако большие дозы препарата и соответственно концентрации в крови не приводят к благоприятному эффекту.

С 1980 г. появились буккальные (защечные) формы нитроглицерина, наклеивающиеся на слизистую оболочку полости рта, в том числе десны. Буккальные формы (сусадрин, сустабукал, тринитролонг, нитробукал, нитрогард, сускард) представляют нитроглицерин, нанесенный на специальный носитель (пленку), инертный к слизистой рта и хорошо удерживаемый при наклеивании.

Сусадрин изготовляется в виде таблеток, нанесенных на полимерную основу «Синхрон»; содержит

1,2,3 и 5 мг нитроглицерина.

Фармакокинетика. После помещения таблетки на слизистую верхней губы или щеки начинается медленная диффузия нитроглицерина в системный кровоток, минуя печень, чем обусловлена высокая биодоступность. Через 5-10 мин концентрация нитроглицерина в крови превышает 0,5 нг/мл почти у всех больных. Сравнительная фармакокинетика некоторых лекарственных форм нитроглицерина подробно изучена В.И. Метелицей и соавт. и представлена в табл. 11.1.

Таблица 11.1

Фармакокинетические параметры различных лекарственных форм нитро! лицерина по В.И. Мете чипе, А.Б. Давыдову (1989)

Препарат, доза, лекарственная форма Время растворения во рту Г

'■'макс’

нг/мл

Т

1 макс

Относительная биодоступность, % по сравнению с нитроглицерином под язык
Нитроглицерин 51 ± б с 3,37 ± 0,4Х 4,4 ± 0,2 мин
(0,5 мг. сублингвально)
Тринитролонг 3,8 ± 0, 3 ч 1.76 ± 0,35 1.5 ± 0,3 ч 217 ± 58
(3 мг, пластинки)
Нитродерм Накожное
(50 мг, пластырь) применение 1,18 ± 0,22 3,5 ± 1,3 31+7
Сусадрин 3,6 ± 1,0 ч 0,73 ± 0,09 1,5 ± 0,5 ч 231 ± 8

(1 мг, буккальные таблетки)

Сустак Внутрь 0,21 ± 0,13 2,5 ± 1,5 ч
(6,4 мг, таблетки)

Примечание. Смакс — концентрация нитроглицерина,

ТМакс — сРемя наступления максимального лффекта.

Гемодинамическое и антиангинальное действие препарата выявляется через 3 мин, максимум наблюдается в течение 1-1,5 ч и продолжается эффект до 3-5 ч, а у некоторых больных еще дольше.

Начинать лечение больных со стенокардией следует с разовой дозы в I мг и при отсутствии артериальной гипотензии постепенно увеличивать дозу Использовать препарат для купирования приступа не следует, так как по скорости наступления эффекта он уступает нитроглицерину, принятому под язык. Препарат оказывает положительный клинический и гемодинамическии эффект у больных с сердечной недостаточностью, хотя в дозах больших, чем применяемые для профилактики приступов стенокардии, — 80 мг 3 раза в день. Стабилизация состояния больных наступает не сразу, а из-за средней продолжительности эффекта, трудности дозирования, особенностей, связанных с аппликацией препарата, применение их в клинике ограничено.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!