Фармакокинетика. Препарат быстро всасывается после приема под язык. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 мин после ингаляции и через 2-5 мин после приема под язык. Он достаточно быстро абсорбируется в желудочно-ки-шечном тракте после приема внутрь и выявляется в крови через 15-20 мин, достигая максимальной концентрации через 1 ч. Имеются различия в концентрации препарата в крови при однократном и хроническом приеме препарата: разовый прием препарата в дозе 15, 30, 60 и 120 мг внутрь обеспечивает концентрацию в крови, соответственно равную 6,7; 11,1;

16,5 и 23,5 нг/мл, а при длительном приеме тех же доз — 9,0; 20,4; 67,9 и 85,0 нг/мл соответственно. Выявляется и большая площадь под кривой концентрация — время (АиС) при хроническом приеме препарата. Объем распредепения при внутривенном применении равен 80 — 470 л с быстрым распределением в органах и тканях (сердце, сосудистая стенка, легкие, почки и печень, частично жировая ткань). После внутреннего введения объем распределения равен 600 л. Около 30% изосорбида динитрата связано в крови с белком. При приеме внутрь изосор-бид динитрат подвергается быстрому и интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень и метаболизируется с помощью глютатион-Б-трансферазы; лишь небольшая его часть попадает в системную циркуляцию.

Системная биодоступность препарата колеблется в широких пределах: при приеме внутрь — от 1 до 75% (в среднем 43%), после сублингвального применения — от 19 до 93% и при использовании в виде пластырей, мазей и ингаляций — до 93%.

Метаболиты изосорбида динитрата элиминируются из организма гораздо медленнее, чем исходное вещество: Т 1/2р для изосорбида-5-мононитрата — 5 ч, а для изосорбида-2-мононитрата — 2,5 ч. Нитросорбид и его метаболиты экскретируются почками.

Выделенный активный метаболит изосорбида динитрата (изосорбида-5-мононитрат) нашел применение для лечения больных стенокардией.

Биодоступность таблеток пролонгированного действия (изо-мак, изо-мак ретард, изо-кет, изо-кет ретард) может достигать 90%. Т\п колеблется в широких пределах — от 30 мин до 10 ч — и зависит от путей введения препарата и его лекарственной формы. В большинстве исследований период полуэлимина-ции после сублингвального и орального однократного приема обычных таблеток равен 30-60 мин. При хроническом применении период полуэлиминации удлиняется за счет продуктов метаболизма 2- и 5-мононитратов изосорбида. При этом кривая концентрации в крови носит биэкспотенциальный характер: С Т|/2а равным 1,5 Ч и Т 1/2р 4 Ч. Т1/2 после длительной двухчасовой внутривенной инфузии составляет в (3-фазе 10 мин и в а-фазе 80 мин, а после более быстрого введения в течение 5 мин — соответственно 5 и 55 мин, что сравнимо с этими же показателями по-еле сублингвального приема.

При исследовании фармакокинетики изосорбида динитрата у больных стенокардией и сердечной недостаточностью различий не выявлено. У больных с гепатоцеллюлярной недостаточностью наблюдается высокая концентрация препарата в крови при приеме обычных доз, что обусловлено высокой системной недостаточностью и низким общим клиренсом за счет шунтирования крови и дисфункции печеночной клетки.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!