Препараты изосорбида динитра.а можно применять сублингвально, внутрь, трансдермально, в виде ингаляций, внутривенно или путем инфузии в коронарное русло.

Эффективные терапевтические дозы нитросорби-да для приема внутрь — 10 мг; 20 и 50 мг на прием, для сублингвального приема — 5-10 мг. При разжевы ван и и таблетки эффект наступает раньше — через

5 мин и выражен сильнее (это касается и коллапто-идной реакции), что позволяет использовать сублингвальный прием препарата в дозе 10 мг для купирования приступов стенокардии. Но эффект наступает позже, чем после сублингвального приема нитроглицерина.

Мазь 10% или крем с изосорбидом динитратом (например, мазь изо-кет), содержащие в 1 г 100 мг изосорбида динитрата, относятся к трансдермаль-ным системам с медленным высвобождением. Обычно накладывают 1 г мази на ночь на грудь, живот или внутреннюю поверхность предплечья. Антианги-нальный эффект развивается через 1-2 ч и длится около 8 ч. Можно использовать мазь утром и вечером, а также комбинировать ее с другими лекарственными формами изосорбида динитрата.

Изосорбид-5-мононитрат является фармакологически активным метаболитом изосорбида динитрата.

Фармакокинетика. Коммерческие препараты изосорбид-5-мононитрата (мономак, моносан) в таблетках по 10, 20, 40 и 50 мг при приеме внутрь имеют биодоступность около 100%, так как нет эффекта «первого прохождения» через печень. Т1/2 ПРИ ПРИ_ еме внутрь равен 4,1 ч, после внутривенного введения — 4,6 ч. После приема внутрь через 3,5 мин в крови можно выявить препарат; максимум концентрации наблюдается через 30 мин. Выявлена прямая зависимость концентрации в крови, площади под кривой концентрация — время и дозой принятого препарата. Минимальная терапевтическая концентрация в крови равна 100 нг/мл. Препарат метаболи-зируется не в печени, а в почках, где образуются изосорбид и 2 глюкуронида изосорбид-5-мононитра-та. Период полуэлиминации этих соединений равен соответственно 8 и 6 ч; в фармакологическом отношении они не активны. Почечный клиренс препарата высокий и составляет 1,8 л/мин. Гепатоцеллюляр-ная и почечная недостаточность не меняют существенно кинетику препарата.

Пролонгированные формы изосорбид-5-мононит-рата для орального приема (оликард ретард, элантан, ФРГ) используют в дозе 50 и 100 мг один раз в сутки. Имеется прямая связь между дозой препарата и его концентрацией в крови: при приеме соответственно 25, 50 и 100 мг препарата концентрация в крови составляет 235, 492 и 993 нг/мл. Длительный прием обычных и пролонгированных таблеток изо-сорбид-5-мононитрата показал, что биодоступность пролонгированных форм ниже (84%), чем обычных таблеток (100%). У препарата с замедленным освобождением активного соединения максимальная концентрация в крови достигается через 5 ч, а среднее время поддержания терапевтической концентрации (не менее 100 нг/мл) составляет 17 ч.

Изосорбид-5-мононитрат после внутривенного введения в дозе 20 мг в течение 9 мин распределяется в органах и тканях. Объем распределения — 0,6-0,7 л/кг. Т 1/2р колеблется от 4,1 до 4,6 ч. Отмечается строгая корреляция между кривой концентрации препарата в крови и степенью падения давления заклинивания в легочной артерии у больных острым инфарктом миокарда. Клиренс препарата после внутривенного введения составляет 115-140 мл/мин.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!