По сравнению с изосорбидом динитратом изосор-бид-5-мононитрат имеет преимущества: однократный прием в сутки, возможность применения у пациентов всех возрастов, включая больных с заболеваниями печени и почек. У больных с сердечной недостаточностью Т1/2Р составляет 5,6±2,8 (у изосорбида динитрата — 2,3±1,3 ч), а концентрация в крови в 10 раз выше, чем при применении изосорбида ди нитрата.

Антиангинальный эффект наступает в то же время, что и при приеме изосорбида динитрата в обычной лекарственной форме. Объем велоэргометричес-кой нагрузки увеличивается с повышением дозы препарата, хотя закономерность носит нелинейный характер. Прием препарата в дозе 20 мг 2-3 раза в сутки в течение 1-2 мес не приводит к развитию толерантности, в то время как при применении более высоких доз — по 50 мг 3 раза в день — довольно быстро развивается толерантность. Доза 20 мг обычных таблеток изосорбида-5-мононитрата эквивалентна 20 мг пролонгированной формы изосорбида динитрата

Изосорбид-5-мононитрат не следует применять у больных острым инфарктом миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка, при острой левожелудочковой недостаточности, выраженной гипотензии и в первые 3 мес беременности.

Антиангинальный эффект после приема пролонгированных форм изосорбид-5-мононитрата в дозе 50 и 100 мг однократно в сутки наступает через 4 ч, но через 20-24 ч эффект уже не выражен, что объясняют быстрым развитием тахифилаксии (ранней толерантности) к препарату. Аналогичная ситуация наблюдается и при проведении проб с физической нагрузкой, несмотря на достаточно высокие концентрации препарата в крови. Имеются и другие данные, свидетельствующие о том, что однократный прием изособрид-5- монониграта (элантан) в дозе 50 мг в течение 1 года приводит к уменьшению числа случаев депрессии сегмента БТ во время пробы с физической нагрузкой на 26,6% через 6 ч после перьо-го приема, на 46,7% — через 3, на 52,2% — через 6 и на 66% — через 12 мес приема препарата, а также к снижению потребности в нитроглицерине (на 90%) и числа приступов стенокардии (на 94%). Ни одного случая толерантности к пролонгированным формам препарата выявлено не было.

Таким образом, совершенно очевидна высокая эффективность обычных таблеток изосорбид-5-мо-нонитрата и требуется дальнейшее уточнение сравнительной эффективности пролонгированных форм препарата.

Динитросорбилонг — оригинальный отечественный препарат изосорбида динитрата, фиксированный на сопол'ймерных пластинах для буккального применения. Аппликация препарата на слизистую оболочку десны вызывает фармакодинамическую реакцию через 15 мин. Антиангинальный эффект при использовании препарата в дозе 20 мг продолжается около 6 ч, а в дозе 40 мг — до 10 ч.

Фармакокинетика. Биодоступность динитро-сорбилонга около 100% и в 5 раз превышает биодоступность изосорбида динитрата для приема внутрь.

По остальным фармакокинетическим характеристикам динитросорбилонг имеет существенные преимущества перед изосорбидом динитратом. Так, максимальная концентрация препарата в крови в 5 раз выше (40 нг/мл), площадь под кривой «концентрация — время» (АиС) 20 нг-мл/ч. Среднее время удержания препарата в крови (МАТ) около 10 ч. Показания к применению те же, что и для изосорбида динитрата, однако его клиническая эффективность выше у больных Ш-1У функционального класса.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!