Лекарственная форма может быть представлена в виде растворимой капсулы, содержащей гранулы или микрогранулы препарата на полимерной основе.

Сравнительная фармакокинетика простых и пролонгированных лекарственных форм антагонистов кальция I поколения представлена в табл. 11.4, 11.5.

Фармакокинетически ретардированные лекарственные формы отличаются:

- замедлением скорости нарастания концентрации в плазме: если для обычных лекарственных форм ан ■ тагонистов кальция начало действия наблюдается в течение I ч, то для ретардированных — через 2-3 ч;

- увеличивается время достижения максимальной концентрации (Ттах), составляя соответственно 2 и

5 ч;

- ввиду длительности поддержания концентрации в плазме увеличивается период полувыведения в среднем с 2 до 5-8 ч.

Различаются и уровни достигаемых плазменных концентрации. Прослеживается общая закономерность:

- значение максимальной концентрации после приема однократной дозы ретардированной формы препарата в 1,5-2 раза меньше, чем после приема простой формы, но после приема повторных доз концентрация на steady state (постоянной концентрации) оказывается существенно выше;

- отмечается стабильность концентрации в течение длительного времени, нет резких “пиков” и “спадов”;

увеличивается и площадь под кривой “концетра-ция-время” (AUC), отражающая взаимоотношение

I концетрация-эффект, что свидетельствует об эффек-L тивности препарата.

Лекарственная форма с 2-фазным высвобождением типа rapid-retard форм — представлена Adalat CL фирмы Байер (Германия). Уникальная лекарственная форма, содержащая микрогранулы быстровысвобождающегося нифедипина (5 мг) и замедленного высвобождения (15 мг) (рис. 10). Такая лекарственная форма позволяет ускорить начало действия препарата за счет быстровысвобождающей-ся фракции, а также пролонгировать действие за счет медленновысвобождающейся фракции, при этом терапевтическая концетрация поддерживается в течение 8-10 часов. Достигаемая максимальная плазменная концентрация нифедипина значительно выше, чем после приема ретаргированной формы, и почти достигает уровня обычных таблеток и капсул (рис.11).

Лекарственные терапевтические системы: типа GITS — gastrointestinal therapeutic system (лекарственная форма нифедипина — Adelat GITS, фирмы Ва-йер, Германия), Procardia XL (Фирмы Пфайзер, США) и SODAS — spheroidal oral drug-absorbition system (лекарственная форма верапамила, Verelan, США). Лекарственные терапевтические системы осРис.Ю. Выделение нифедипина из таблеток с двухфазным высвобождением (Adalat CL, 20 мг)

Сравнительная фармакокинетика простых и пролонгированных лекарственных форм верапамила, нифедипина, дилтиазема

Сравнение кривых концентраций нифедипина в плазме после применения таблеток с двухфазным высвобождением

Рис.11. Сравнение кривых концентраций нифедипина в плазме после применения таблеток с двухфазным высвобождением.

нованы на высвобождении препарата из лекарственной формы под влиянием осмотических сил. Эта лекарственная форма состоит из 2 слоев: один слой

— гранулы, содержащие препарат, второй- полимерное осмотически-действующее вещество. Снаружи таблетка покрыта нерастворимой полунепроницае-мой мембраной, пропускающей воду и не пропускающей ионы и лекарственное вещество. Со стороны слоя с гранулами препарата в оболочке просверлено с помощью лазерной техники определенной величины отверстие, через которое будет выделяться лекарство (рис. 12).


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!