Фармакокинетика. С целью получения резор-бтивного эффекта производные салициловой кислоты, как правило, назначают перорально, и только хорошо растворимый в воде натрия салицилат в отдельных случаях (острый ревматоидный эндомиокардит) можно вводить внутривенно.

Всасываемость производных салициловой кислоты в желудочном тракте хорошая. Они всасываются слизистой оболочкой желудка и кишечника в виде не-диссоциированных молекул путем пассивной диффузии. В плазме крови салицилаты появляются спустя несколько минут после прерорального введения, максимальная концентрация их отмечается через 1-

2 ч. Аналогичная закономерность характерна и для мышечной ткани. Высокий уровень салицилатов определяется в коре надпочечников, печени, сердце, легких, низкий — в мозге. Натрия салицилат всасывается быстрее, чем ацетилсалициловая кислота.

На скорость всасывания салицилатов из желудоч-но-кишечного тракта значительно влияет pH среды: сдвиг pH желудочного содержимого в щелочную стороны существенно уменьшает скорость всасывания.

Всосавшиеся в кровь производные салициловой кислоты образуют с альбуминами сыворотки крови функционально активные комплексы. Образование таких комплексов обеспечивает высокую концентрацию салицилатов в плазме крови.

Период полураспада производных О-оксибензойной кислоты колеблется от 2,5 до 9 ч (в среднем 5 ч) и определяется индивидуальными особенностями больных.

Выведение салициловой кислоты из организма усиливается при увеличении pH мочи (например, после введения бикарбоната натрия).

Превращение О-оксибензойной кислоты и ее производных в организме, сопровождающееся преимущественно их инактивацией, сводится к образованию парных соединений с глицином и глюкуроновой кислотой и гидроксилированию ароматического ядра В настоящее время известно шесть метаболитов — производных О-оксибензойной кислоты.

Из организма производные О-оксибензоиной кислоты выводятся преимущественно почками (80%) частично в неизмененном виде, частично в виде метаболитов. Остальные 20% разрушаются в тканях, а также выделяются из организма другими путями. В моче производные О-оксибензойной кислоты и их метаболиты обнаруживаются через несколько минут после приема.

Применение. Салицилаты широко применяются в медицине. Больные практически не переносят более 3-4 г АСК в сутки. Препарат следует назначать только после еды. Иногда аспирин рекомендуют принимать из расчета 0,1 г/кг массы тела до уменьшения основных проявлений острого ревматизма с последующим переходом на поддерживающие дозы 0,075 или 0,05 г/кг массы тела. Нельзя назначать аспирин при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Как и все салицилаты, аспирин нельзя давать со щелочами, так как выделение салицилатов из организма зависит от pH мочи. Чем более высок pH мочи, тем быстрее выделяются салицилаты, снижается их концентрация в крови, а это вследствие зависимости эффекта действия салицилатов от их концентрации в крови нерационапьно.

Побочные действия. При лечении АСК ятро-генная патология проявляется в форме различного вида медикаментозных сыпей (полиморфная эритема, скарлатиноподобная эритродермия, узелковые и буллезные сыпи, синдром Лайелла, крапивница, отек Квинке), бронхиальной астмы, цитостатических реакций (тромбоцитопении), анафилактического шока. Описываются "аспириновые” язвы желудка. Механизм их развития объясняют местно-прижигающим действием сильно уплотненных и плохо распадающихся в желудке таблеток аспирина. Однако при этом следует дифференцировать локальное действие аспирина от проявлений гиперчувствительности к аспирину в виде тромбоцитопенической пурпуры в сочетании с желудочным кровотечением. Больные, получавшие АСК, теряют крови с калом значительно больше, чем в норме (до 3-8 мл в день). Это нельзя объяснить, как было показано некоторыми авторами, действием аспирина как антикоагулянта Поэтому АСК следует давать в измельченном виде с водой или с холодным молоком.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!