Производные ьн грани ,ово, I кислоты

Фенилантранилаты (фенаматы) — это производные антраниловой кислоты Основными препаратами этой группы являются флуфенамовая кислота (ар-леф) и ее алюминиевая соль (опирин), мефенамовая кислота (понстан, понстил) и тол фена мовая кислота (клотам). Механизм действия антранилатов связан с разобщением окислительного фосфорилирования и угнетеним активности лизосомных ферментов.

Флуфенамовая кислота хорошо всасывается при приеме внутрь. Максимуим концентрации в крови определяется через 3-6 ч, а второй — через 8 ч за счет энтерогепатической циркуляции. В крови находится полностью в связи с белком С мочой выделяется 55% неизмененного препарата и 36% в виде метаболитов глюкуронидов и гидроксилированных глюку-ронидов с калом, Т1/(-2 составляет 8 часов.

Флуфенамовую кислоту назначают по 600 мг/сут, опирин и мефенамовую кислоту — по 750-1500 мг/сут. Лечебное действие этих средств очень слабое, и их применение в ревматологии мало перспективно. Более яркий терапевтический эффект дает клотэм. Он выпускается в капсулах по 100 мг, суточная доза его составляет 400-600 мг.

Среди побочных явлений при лечении антранила-тами наиболее часто встречается понос, реже тошнота, рвота, кожные сыпи, нестойкая лейкопения. При появлении желудочно-кишечных расстройств антра-нилаты отменяют. Основными противопоказаниями к их назначению являются язвенная болезнь жедудка и двенадцатиперстной кишки, а также поражение почек.

Оксикамы

Пироксикам (роксикам, фелден, эразон) относится к бензотиазиновым производным и новому классу НПВС. Обладает выраженным противовоспалительным действием. Хорошо абсорбируется в полости рта. Т|/2 составляет 40-45 ч, концентрация в плазме крови хорошо поддерживается на постоянном уровне в течение 2 суток. Препарат интенсивно метаболизи-руется и экскретируется с мочой преимущественно в виде глюкуронидов и лишь 5% выводится в неизмененном виде. Применяют однократно в дозе 10-20 мг/сут, в больших дозах применяют в острых тяжелых случаях (острый приступ подагры), при этом возникает опасность развития пептической язвы.

Теноксикам по механизму действия близок к пи-роксикаму. Биодоступность его 100%, с белком связан на 98,5%. Через 10-20 дней применения устанавливается постоянная концентрация в крови (9,7-13,6 мкг/мл). Т]/2 составляет 60-75 ч. Препарат хорошо и быстро проникает в синовиальную жидкость как у здоровых, так и больных артритами. Тенокси-

8 Клиническая фармакология и фармакшорапия кам подвергается сложному метаболизму в печени и в виде неактивных метаболитов выделяется с мочой (33%) и с фекалиями (67%). Применяют по 20 мг однократно. Сравнительная эффективность теноксика-ма у больных ревматоидным артритом по противовоспалительному и анальгетическому действию превышает или равна пироксикаму и диклофенаку. У больных остеоартритом эффективность равна диклофенаку, индометацину, кетопрофену, напроксену и пироксикаму.

Побочные эффекты. Побочное действие нестероидных противовоспалительных средств наблюдается часто, т.к. они широко применяются при различных патологических состояних, причем нередко бесконтрольно в качестве жаропонижающих и обезболивающих средств (головная боль, "зубная" боль и т.д.). При этом нередко не учитывается, что НПВС относятся к средствам с частыми побочными явлениями, в том числе серьезными. Так, амидопирин и анальгин во многих странах мира исключены из медицинского применения или резко ограничено их использование ввиду возможной канцерогенно сти: в желудочно-кишечном тракте происходит образование соединении амидопирина с нитрозамина-ми, обладающими канцерогенными свойствами. Клиническое применение анальгина должно быть резко ограничено или проводиться под тщательным клинико-лабораторным наблюдением ввиду большой частоты развития фатальной апластической анемии (или агранулоцитоза), молниеносных смертельных исходов, не связанных с аллергическими реакциями, необратимой анальгиновой нефропат ии.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!