В связи с этим группы повышенного риска при одновременном применении НПВС и диуретиков составляют пожилые люди и больные с почечной недостаточностью.

Результаты исследования проливают дополнительный свет как на механизм, лежащий в основе этого вида взаимодействия, так и на его клиническую значимость. У больных с тяжелыми врожденными пороками сердца, особенно в случаях, сопровождающихся гипонатриемий, повышен уровень в моче метаболитов РвЕ2, происходит одновременное активирование системы ренин-ангиотензин-альдостерон, обладающих преимущественно вазоконстрикторным свойством, и системы почечных Pg, являющихся преимущественно вазодилататором. Активация указанных систем обеспечивает поддержание циркуляторного и почечного гомеостаза. Нарушение этого гомеостатического механизма в результате ингибирования синтеза Рв приводит к гемодинамическим нарушениям, При приеме индометацина (внутрь однократно 75 мг или 4 дозы по 50 мг через 6 ч) больными с сердечной недостаточностью и концентрацией натрия в крови ниже 135 ммоль/л отмечалось значительное снижение сердечного индекса, повышение капиллярного АД, а также системного сосудистого сопротивления.

Таким образом, повреждающее действие НПВС при наличии сердечной недостаточности обусловлено действием разных механизмов, таких, как ингибиро-ваниее синтеза вазодилатирующих Р§, влияние на на-| трийуретический механизм мозгового слоя почек и

I снижение натрийуретического действия диуретиков. Возможно, что некоторые НПВС нарушают и коронарный кровоток. При сердечной недостаточности, | вызванной ИБС, НПВС могут оказывать нежелатель-

1 ной действие на функцию желудочков, а также непрямое влияние на сердечно-сосудистые эффекты препаратов, используемых для лечения сердечной недостаточности.

Индометацин и некторые другие НПВС частично противодействуют антигипертензивным эффектам препаратов, используемых при лечении гипертонической болезни (ГБ). Индометацин ослабляет гипотензивный эффект не только тиазидных диуретиков (см. выше), но Р-адреноблокаторов, гидралазина, каптоприла и празозина. Имеются данные об уменьшении гипотензивного эффекта Р-адреноблокаторов флурбипрофеном Большое рандомизированное многоцентровое исследование с плацебо-контролем выявило, что пироксикам значительно повышает АД у больных ГБ, получающих пропранолол. При обследовании больных ГБ отмечено, что диклофенак снижает острый гипотензивный эффект, возникающий при внутривенном введении гидралазина.

Взаимодействие НПВС с антикоагулянтами кума-ринового ряда относится к разряду важнейших, поскольку при усилении антикоагулянтного действия возникают опасные кровотечения, а при его ослаблении возможны тромботические осложнения (см. табл. 12.9)

Известные взаимодействия нестероилных противовоспалительных средств с кумариновыми антикоагулянтами

Препарат Взаимодействия с кумариновими антикоагулянтами
Ацетилсалициловая кислота + ,
Фенилбутазон +
Оксифсни ібутазон +
Фепразон +
Мефенамовая кислота
Флуфенамовая кислота +
Нифлуминовая кислота п
Ибупрофен п
Кетопро(1>сн -
Исшометаиин -
Диклофснак -
Сулиндак -
Толметин -
Напроксен -

Примечание. + - взаимодействие описано;--взаимодействие отсутствует; ? - сведений не имеется.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!