Результаты проведенных исследований суммированы в табл. 12.10.

Особенно эффективен циклоспорин А, когда антигеном являются клетки аллотрансплантанта. Известно, что острое раннее отторжение трансплантанта происходит в результате активации Т-клеточного

Примечание. I и 2 - крупные (более 30 больных в основной группе) сравнительные и плацебоконтролируемые исследования соответственно; 3 - небольшие сравнительные исследования; 4 - неконтролируемые исследования;

5 - отдельные сообщения, СКВ — системная красная волчанка.

иммунитета. После пересадки органа ложе трансплантанта инфильтруется мононуклеарными клетками (моноцитами, Т-лимфоцитами), активированными трансплантационными антигенами. В результате реакции антиген — антитело происходит гибель клеток трансплантанта и в итоге некроз и отторжение пересаженного органа или ткани. Блокируя Т-клеточное звено, циклоспорин А предотвращает эту реакцию. Исходя из механизма действия, циклоспорин ингибирует Т-лимфоциты, которые появляются только в ходе развития иммунной реакции. Поэтому он эффективен после введения антигена, т.е. применяться в клинике должен после начала реакции организма против трансплантационных антигенов и как можно раньше.

Фармакокинетика. Биодоступность циклоспорина А колеблется от 5 до 60% (в среднем 26,6%) и зависит от приема пищи, выработки желчи, заболеваний кишечника, диареи. Прием пищи увеличивает биодоступность за счет повышения степени всасывания и уменьшения "ффекта первого прохождения через печень. Сразу после трансплантации печени абсорбция составляет всего 5% и в течение 3 месяцев после операции биодоступность препарата повышается в 3-5 раз, что обусловлено восстановлением ее функции и желчеотделения. Для уменьшения влияния факторов, изменяющих биодоступность, препарат помещают в желатиновую капсулу. Терапевтическая концентрация препарата находится в пределах 100 1000 нг/мл и коррелирует с функцией почек и печени. Основные фармакокинетические параметры циклоспорина: Ус1 — 4,54 л/кг, клиренс — 5,73

МЛ/МИН/КГ, Т|/2 10,7 ч.

Циклоспорин имеет высокое сродство к эритроцитам и белкам плазмы. При концентрации 500 нг/мл с эритроцитами связано 50%, с гранулоцитами — 4%, с лимфоцитами — 5% и 32% I »холится в несвязанном виде.

С альбуминами связано 10% и с липопротеидами 84% циклоспорина. У больных с пересаженной печенью и почкой уровень свободной фракции в 2 раза ниже, чем у здоровых лиц, и по мере восстановления функции пересаженных органов увеличивается.

Благодаря хорошей растворимости в жирах циклоспорин широко распределяется в организме и в таких органах и тканях, как печень, легкие, почки, поджелудочная железа, селезенка, жировая клетчатка, лимфоузлы, где концентрация препарата превышает плазменную. Препарат плохо проникает через ГЭБ и в молоко матери, хотя преодолевает плацентарный барьер и выявляется в амниотической жидкости.

Препарат элиминирует путем печеночного метаболизма, в результате которого образуется большое количество метаболитов, в том числе и обладающих им-мунодепрессивными свойствами (М-17). На элиминацию препарата влияют снижение печеночной функции и возраст больных. Показана корреляция между уровнем трансаминаз в сыворотке крови и клиренсом препарата. У детей отмечено ускорение элиминации: клиренс циклоспорина у детей увеличен вдвое, поэтому его назначают в более высоких дозах в пересчете на массу тела. Детям до 1 года назначают


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!