Препарат эффективен как иммуносупрессор при введении на 1 -2-й день после иммунизации. Однако вторичный иммунный ответ азатиоприном не подавляется, т.е В-клетки памяти к его действию резистентны.

Применяют меркаптопурин только при лечении аутоиммунных заболеваний: гемолитической анемии, ревматоидного артрита, хронического гепатита, иди-опатической тромбоцитопенической пурпуры, волча-ночного нефрита. Используют также меркаптопурин для лечения псориаза. В принципе, препарат может предупреждать отторжение донорских трансплантантов, однако соединение слишком быстро выводится из организма и поэтому не может обеспечить устойчивый эффект. В трансплантологии его применяют только при пересадке кожи.

Как иммунодепрессант меркаптопурин применяется з дозах 2,5 мг/кг в день (50-150 мг в день), при псориазе — взрослым по 0,05 г 2-3 раза в день 1-дневными циклами с интервалом в 3 дня. Всего проводят 3-4 цикла.

Побочные реакции препарата сходны с таковыми у азатиоприна. При применении меркаптопурина могут наблюдаться обшая слабость, поражение слизистой оболочки полости рта, диспептические явления с рвотой и поносом, могут развиться лейкопения и тромбопения.

С осторожностью следует применять препарат при резкой лимфопении, тяжелых заболеваниях печени и почек.

Циклофосфан (циклофосфамид, митоксан, ьиток-сан, эндоксан) относится к синтетическим хлорэти-ламинам.

Фармакодинамика. Циклофосфан является иммунодепрессантом, проявляющим супрессорную актив ность как в отношении профилирующих, так и "покоящихся" иммунокомпетентных клеток. Клетками-мишенями для него являются бета-лимфоциты, Т-хелперные лимфоциты, предшественники Т-супре-ссорных лимфоцитов, зрелые Т-супрессорные лимфоциты, предшественники эффекторных клеток, хотя все они различаются по чувствительности.

В дозах 2-5 мг/кгсут препарат является цитото-ксичным для В-лимфоцитов и угнетает их стимулированную пролиферацию, истощаются В-клеточно-зависимые пулы в селезенке и лимфоузлах без нарушения Т-клеточнозависимых регионов. Нормализация функции В-клеток в ходе иммунного ответа после отмены циклофосфана происходит более медленно, чем восстановление Т-клеточных функций.

Циклофосфамид оказывает супрессивное действие на Т-хелперные лимфоциты в дозах 7-12 мг/кг сут, т.е. хелперные лимфоциты намного менее чувствительны к препарату, чем В-клетки. Таким образом, циклофосфан, как и циклоспорин А, ингибирует выработку Т-клетками интерлейкина-2. Однако в отличие от циклофосфана эффект циклоспорина на хелперные клетки специфичен. Исходя из этого, циклофосфан косвенно через лимфоциты вызывает супрессию зрелых форм цитотоксических Т-киллеров, т.к. для образования последних необходимо нормальное функционирование Т-хелперов. Поэтому для выраженного эффекта циклофосфана на зрелые формы цитотоксических Т-клеток и их предшественников требуются гораздо большие дозы, чем для супрессии Т-хелперных клеток. Общепринятым является факт, что в средних и высоких дозах циклофосфан отщепляет ион хлора с образованием электрофильного кар-бониевого иона, взаимодействующего с нуклеофильными структурами ДНК. В результате образования ковалентной связи (алкилирование) имидазольное кольцо раскрывается и по освободившейся связи образуется соединение гуанина с тимином ДНК. В месте образования такой связи не функционирует ДНК-зависимая-ДНК-полимераза, происходит нарушение правильной редупликации и остановка деления клетки. Согласно этому механизму циклофосфан будет останавливать пролиферацию любых быстро делящихся клеток, в том числе и иммунокомпетентных.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!