Винбластин интересен тем, что в отличие от выше перечисленных акилирующих веществ и антиметаболитов по механизму действия является метафазным "ядом", т.к. электронномикроскопически показано, что сконденсированные и расположенные по экватору клетки хромосомы не могут расходиться к полюсам. Причина .этого явления — отсутствие микротрубочек веретена давления. Винбластин, попав в цитоплазму иммунокомпететной клетки, нарушает сборку веретена деления. В норме растворимая фракция белка тубулина цитоплазмы переходит в димеры, которые путем самосборки образуют стенки микротрубочек веретена деления. Винбластин вызывает агрегацию тубулина в кристаллоподобные структуры, вследствие чего этот белок не может полимеризовать-ся и образовывать субъединицы для сборки микротрубочек. Имеется другая точка зрения, где винбластин выбирают как алкилируюший агент. Он встраивается в ДНК, нарушая те участки ее структуры, которые ответственны за образование и РНК, кодирующей цитоплазматический синтез на рибосомах тубулина. В измененных участках ДНК тормозится активность ДНК-зависимои РНК-полимеразы и происходит блок транскрипции. В результате в цитоплазме будет отсутствовать тубулин, необходимый для построения микротрубочек. Согласно обоим механизмам, митоз клетки прекращается на стадии метафазы.

Как иммунодепрессант препарат применяется в клинике при лечении идиопатической тромбоцито-пенической пурпуры и аутоиммунной гемолитической анемии. Назначают его по 0,025-0,1 мг/кг сут внутривенно. Винбластин хорошо распределяется и быстро связывается тканями и имеет высокую токсичность. Его вводят в организм не чаше I раэа в неделю с курсовой дозой, не превышающей 100 мг.

Побочные реакции винбластина характерны для других цитостатиков.

Метотрексат (аметоптерин, метиламиноптерин) явялется синтетическим антагонистом фолиевой кислоты.

По принципу действия, как и азатиоприн и 6-мер-каптопурин, метотрексат относится к группе цито-статических антиметаболитов, нарушающих пролиферацию быстродействующих клеток.

Препарат необратимо конкурентно блокирует фермент лиги, фофолатредуктазу, вследствие чего не образуется достаточного количества фолиевой кислоты, являющейся универсальным внутриклеточным переносчиком метильных групп. В результате происходит блок ключевой реакции синтеза ДНК на этапе метилирования уридина в тимидин. Считается также, что метотрексат может обратимо конкурентно ингибировать тимидинсинтетазу.

Препарат влияет на гуморальный и клеточный иммунитет, но более выражен первый из эффектов. Для него характерна большая активность против тимусза-висимого, чем тимуснезависимых антигенов.

Применяется метотрексат как иммунодепрессант для профилактики отторжения костномозгового трансплантата при хронической реакции "трансплантант против хозяина". Обычно используют его в виде курсов в течение 100 дней после инфузии костного мозга, с последующим переводом на комбинацию азатиоприна с прсанилсзоном.

Показана высокая эффективность метотрексата при тяжелых формах псориаза. Используют курс "трех доз метотрексата 2,5-5 мг внутрь, хотя применяют и другие схемы.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!