В качестве базисной терапии РА более широкое распространение получили пеницилламин и препараты золота.

й-пеницилламин (купренил, дистамин, троловол) является продуктом гидролиза пенициллина. Механизм его противовоспалительного действия остается неясным, причем эффект на иммунную систему убедительно не доказан. Установлено, что препарат тормозит синтез коллагена, активирует диссоциацию белковых (возможно, иммунных) комплексов, угнетает ряд ферментов, в том числе участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. Однако значимость этих сдвигов в механизме лечебного эффекта при ревматических болезнях не установлена. Кроме того, препарат связывает ионы многих металлов и поэтому применяется при болезни Вильсона-Коновалова для выведения меди.

Препарат выпускается в таблетках по 150 и 300 мг. Показанием к его назначению является быстро прогрессирующий РА при неэффективности НПВС и нежелательности применения ГК. Наряду с препаратами золота купренил считается одним из наиболее перспективных базисных средств при лечении ревматоидного артрита. Оба эти средства позволяют достичь ремиссии у 80% больных. Начальная суточная доза купренила составляет 300 мг. При недостаточном эффекте через месяц дозу увеличивают до 450 мг и еще через месяц — до 600 мг. Дальнейшее повышение дозы приводит к нарастанию осложнений, но не лечебного эффекта. Улучшение состояния наступает через 1-3 месяца после начала терапии. Препарат назначают длительно, при развитии ремиссии дозу уменьшают.

Побочные реакции при лечении купренилом часты (до 25% больных). Особенно серьезным является повреждение почек с выраженной протеинурией и нефротическим синдромом. Это является причиной, из-за которой необходимо как можно раньше прекращать лечение купренилом. Встречаются также аллергические сыпи, цитопении, холестатический гепатит. Переносимость препарата в пожилом возрасте хуже. Следует соблюдать осторожность при назначении купренила больным, которые не переносят пенициллин.

Препараты золота применяют при ревматоидном артрите с 1929 г., причем наряду с некоторыми колебаниями в оценке их эффективности всегда серьезное значение придавалось их побочному действию. Препараты золота накапливаются в системе моно-нуклеарных фагоцитов и синовиальной оболочке. Имеются данные об угнетении ими активности комплемента, синтеза Рй, фагоцитарной, активности макрофагов и их взаимодействия с лимфоцитами, а также выработки аутоантител.

Водорастворимые препараты золота быстро всасываются после внутримышечного введения и через 2-5 ч достигают максимальной концентрации 400-700 мкг/100 мл, имеют очень большой период полу-элиминации — Т1/2 — 5-6 суток, поэтому после последней инъекции терапевтическая концентрация в крови устанавливается через несколько недель после регулярного введения. Препарат распределяется преимущественно в системе мононуклеарных фагоцитов, накапливается в макрофагах, в синовиальной ткани. Выделяется длительно с мочой и калом. Кор-рреляции между концентрацией золота в крови, терапевтическим эффектом и побочными действиями не наблюдается.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!