Все лекарственные средства, вводимые внутрь, до поступления в системный кровоток проходят через печень, поэтому их разделяют на две группы — с высоким и с низким печеночным клиренсом. Для лекарственных веществ первой группы характерна высокая степень экстракции гепатоцитами из крови. Способность печени метаболизировать эти препараты зависит от скорости кровотока. Печеночный клиренс лекарственных веществ второй группы зависит не от скорости кровотока, а от емкости ферментативных систем печени, метаболизируюших данные препараты. Последние могут обладать высокой (ди-фенин, хинидин, толбутамид) или низкой степенью связывания с белками (теофиллин, парацетамол). Метаболизм веществ с низким печеночным клиренсом и высокой способностью к связыванию с белками зависит прежде всего от скорости их связывания с белкам:!, а не от скорости кровотока в печени.

На биотрансформацию лекарственных средств в организме влияют возраст, пол, окружающая среда, характер питания, заболевания и т.д.

Печень является основным органом метаболизма лекарственных веществ, поэтому любое ее патологическое состояние отражается на фармакокинетике препаратов. При циррозах печени нарушается не только функция гепатоцитов, но и ее кровообращение. При этом особенно изменяется фармакокинетика и биодоступность препаратов с высоким печеночным клиренсом (табл. 6.1, 6.2). Увеличение бчодо-ступности лекарственных средств с высоким печеночным клиренсом при пероральном применении больными циррозом печени объясняется, с одной стороны, снижением метаболизма, с другой — наличием портокавальных анастомозов, по которым препарат поступает в системное кровообращение, минуя печень. Метаболизм препаратов с высоким печеночным клиренсом, введенных внутривенно, снижен у больных циррозом печени, однако степень такого

Изменения биодоступности и клиренса лекарственных средств с высокой степенью экстракции гепатоцитамн при заболеваниях печени

снижения очень различна. Колебание этого параметра зависит скорее всего от способности гепатоцитов метаболизировать лекарственные средства в зависимости от характера кровотока в печени.

Метаболизм веществ с низким печеночным клиренсом, таких как теофиллин и диазепам, также изменяется при циррозе. В тяжелых случаях, когда снижается концентрация альбумина в крови, перестраивается метаболизм кислых препаратов, активно связывающихся с белками (например, фенитоина и тол-бутамида), поскольку возрастает концентрация свободной фракции препаратов. В целом при заболеваниях печени клиренс лекарственных средств обычно уменьшается, а период их полувыведения возрастает в результате снижения кровотока в печени и экстрак-I ции их гепатоцитами, а также увеличения объема распределения препарата. В свою очередь, уменьшение экстракции лекарств гепатоцитами обусловлено

Таблица 6.2

Фармакокинетическая классификация лекарственных средств, выводимых из организма преимущественно в результате метаболизма в печени

Принципы дозирования лекарственных веи*гств при заболеваниях печени

Необходимо Необходимо снижение Изменений дозы
снижение дозы дозы при тяжелом по ражении печени не требуется
Лабеталол Бисопролол Атенолол
Метоп ролол Пропранолсл ФенЧанил
Напроксен Бруфен Тиопентал
Пентазоцин Цефаперазон Мефеначиновая кислота
Петидин Цефотаксим Фенилбутазон*
Амилобарбитал Метронидазол Ацеттсалииило-вая кислота
Цикл обарби тал Пефлоксаиин*****
Гексобарбитал Амитриптилин***** Параиетамоч**
Апьнргаиам (на Фенобарбитал*'* Металон*
50%)
Хлордиа »епоксид* И юниазид Морфин****
Клотиазепам* Цнчетидин***** Изо^орбитлинитрат
Диазепам (на Дигитокеин Лоразепам
50%)
Мида золам Спиронолактон Оксазепам
(ш50%)
Нитразепам Триамтерен Токаинид
Лидокаин*** Циклоспорин** Амик щин
Лоркаинид (на Ампициллин
25%)
Мекситил Азтреонам
Хинидин (на Карбенициллин
70%)
Хлорамфеникол* Цефтазидим
Мезлоииллин (на Цефтриаксон
50%)
Нафииллин Цефу рокси м
Ьанкомииин (на Клинтам и иин
50%)
Фенитоин** Эритромицин
Вальпросваг кис Гентамицин
лота
Циклофосфан Норфлоксацин
Хлорпромазин* Гепарин**
Рифампииин***** Примидон
Теофиллин***** ПАСК
Никардипин Ранитидин
НпфсЯипин (на Дигоксин
50%)
Нимодипин Преднм юлон*****
Нитрендипин Буметанид
Верапамил (при Фуросемид*****
внутривенном
введении на 50%;
при приеме
внутрь на 20%)
Метилдигоксин*
Тестостерон

Примечание. *— не применять при тяжелой печеночной не достаточности;**— требует мониторного наблюдения при тяж»,том поражении печени; ***— при остром гепатите и декомпенси-рованном циррозе; ***♦— вследствие энтеро-гепатической циркуляции может вызвать выраженную депрессию; ***** велик риск тяжелых побочных реакций снижением активности ферментов, нарушением захвата молекул лекарственных средств и/или связывания их с тканями печени и белками плазмы крови.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!