Вторая фаза патогенеза отражает патохимическую стадию аллергического процесса. Для этой стадии характерна активация первичных и вторичных )ффек-торных кчеток (тучные клетки, базофилы, эозинофи-лы, тромбоциты). Возбуждение первичных эффек-торных клеток при бронхиальной астме, в частности тучной клетки, приводит к освобождению из них целого ряда медиаторов, выбывающих немедленную или отсроченную бронхоконстрикцию и воспаление. Гистамин вызывает бронхоконстрикцию, снимающуюся р-стимуляторами; повышение сосудистой проницаемости, стимуляцию секреции мукозы, ирритацию бронхов (схема 19).

Важное значение придается лейкотриенам (ЬТВ4, ЬТС4. ЬТ04, ЬТЕ4) и простагландину 02, тромбоцит-активируюшему фактору, образующихся из арахидовой кислоты (схема 20) и мембранных

Значения ?стивац№ первичных и вторичных эффекторных клеток при БА

фосфолипидов. Бронхоконстрикция, определяюша яся ЬТС4, 1ЛЪ4, ЬТЕ4, Р§02, не снимается (З-стиму-ляторами, кроме того, они вызывают повышение сосудистой проницаемости и стимулируют образование мукозы. Лейкотриен В4, и Р§Э2 обладают свойствами стимулировать хемотаксис и вызывают хемокинезис нейтрофилов, а тромбоиит-активируюший фактор, наряду с хемотаксисом неитрофилов, и макрофагов.

Третьей группой факторов, определяющих приток к бронхам форменных элементов крови и хроническое воспаление, являются хемогаксические факторы

Схема 20

Схема образования лейкотриенов, простагландипов и тромбоцитактивируюшего фактора нейтрофилов и эозинофилов, освобождающихся при возбуждении из тучной клетки.

Выброс из вторичных эффекторных кле.ок (нейтрофилов, эозинофилов, активированных тромбоцитов, моноцитов-макрофагов) нейтральных протеаз, лизозимов, LTB4, LTC4, 5НЕТЕ, пероксидаз, различных эзимов и медиаторов, серотонина и тромбоцит-активирующего фактора вызывают повреждения эпителия бронхов и других клеток и тканей, хемотаксис клеток воспаления, повышение сосудистой проницаемости, гиперреактивность бронхов, вазоконстрик-цию и ряд других патофизиологических феноменов.

Возбуждение эффекторных клеток, иммунологические механизмы определяют гиперреактивность бронхов и хроническое воспаление, лежащие в основе бронхиальной астмы.

Процесс секреции требует энергетического обеспечения, поэтому при блокаде энергообразования прекращается и выброс медиаторов. Центральным звеном регуляторных внутриклеточных механизмов является концентрация циклических нуклеотидов — циклического аденозин-монофосфата (цАМФ) и цГМФ — их соотношение.

Лечебное действие целого ряда лекарственных препаратов в конечном счете определяется изменением концентраций этих нуклеотидов, р-Адренергические рецепторы связаны с ферментом аденилат-циклазой, под влиянием которой из АТФ образуется цАМФ, закрывающий кальциевый канал в мембране и тем самым тормозящий поступление Са++ в клетку либо даже способствующий его выведению. Циклический АМФ гидролизуется фосфодиэстеразой с образованием неактивного продукта, идущего снова на синтез АТФ (табл. 14.1).

Таблица 14.1 Влияние увеличения внутриклеточном концентрации циклических нуклеотидов на некоторые физиологические процессы


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!