В клеточной стенке грамотрицательных бактерий имеется большое количество липидов, в силу чего она менее проницаема и служит надежным барьером для многих антибактериальных средств. Этот факт заставил изыскивать новые антмбактериальные препараты, способные проникать через этот барьер. Созданные полусинтетические пенициллины и цефа-лоспорины обладают хорошей проникающей способностью через липополисахарицный слой грамотрицательных бактерий и имеют высокую активность против большинства из них.

Точками приложения действия антибактериальных средств могут являться ферменты, принимающие участие в биосинтетических процессах бактерий; со ставные части цитоплазматической мембраны, поддерживающие постоянство внутренней среды клетки; компоненты систем, обеспечивающих перенос информации от ДНК к РНК или вовлеченных в сложные процессы биосинтеза белка

Классификация антибактериальных препаратов по механизму действия

I. Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины и цефа-мицины, ванкомицин, ристомицин, циклосерин, ба-цитрацин, тиенамицины и др.).

II. Препараты, нарушающие молекулярную организацию и функцию клеточных мембран (полимик сины, полиены).

III. Препараты, подавляющие синтез белка на уровне рибосом (макролиды, линкомицины, аминог-ликозиды, тетрациклины, левомицетин, фузидин).

IV. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК-по-лимеразы и ингибиторы, действующие на метаболизм фолиевой кислоты (рифампицины, сульфаниламиды, триметоприм, пириметамин, хлорохин).

V. Ингибиторы синтеза РНК на уровне ДНК-мат-рицы (актиномицины, антибиотики группы ауреоло-вой кислоты, 5-флюороцитозин).

VI. Ингибиторы синтеза ДНК на уровне ДНК-матрицы (митомицин С, антрациклины, стрептониг-рин, блеомицины, метронидаэол, нитрофураны, на-лидиксовая кислота, новобиоцин).

Связь антимикробного препарата с точками приложения в микробной клетке может быть прочной или непрочной, что той или иной мере определяет степень активности данного препарата. Антимикробные средства должны обладать высокой избирательной токсичностью, т.е. они должны быть активны по отношению к микробным клеткам и безвредны для клеток больного организма. Подобная избирательная токсичность может быть реализована лишь в том случае, если активные биохимические системы микробных клеток — мишени антимикробных препаратов — отличны от подобных систем клеток макроорганизма. Селективная токсичность может носить пограничный характер, когда различия в биохимических структурах клеток организма человека и бактерии заключаются в различном положении фосфолипидов в цитоплазматической мембране.

Проблема селективности противовирусных препаратов сложнее вследствие того, что для репликации вирусы используют ферменты клеток хозяина. Аналогичные проблемы возникают при создании противогрибковых препаратов, потому что клетки грибков являются эукариотами, т.е. имеют много общего с клетками хозяина.

Основные принципы антибактериальной терапии

Возникновение и развитие инфекционного заболевания определяется сложным комплексом взаимодействия двух организмов — человека и бактерии. Исход ное состояние организма человека и вирулентность микроорганизма во многом определяют течение и исход болезни. Появление лекарственных препаратов, воздействующих на бактерии, позволило в большинстве случаев решить исход этой борьбы в пользу человека. Стойкого и полного успеха в лечении инфекционных заболеваний можно достигнуть только при детальной оценке сложной системы взаимодействий больной — микроорганизм — лекарство.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!